Publicação
Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic
| Resumo: | O objetivo deste trabalho foi desenvolver e otimizar a síntese de uma nova tetraciclina. Cada etapa foi analisada de forma a identificar os seus problemas. Outras experiências de interesse para o processo foram realizadas, como a identificação do papel de certos reagentes e intermediários. Nestas últimas, foi explorada a neutralização do cloridrato da matéria prima usada, além de provar internamente a epimerização inversa da tetraciclina em estudo e identificação do papel da base usada na terceira etapa da reação. No primeiro passo, que compreende uma substituição aromática de Tscherniac superelet-rofílica, a seletividade foi melhorada e o intermediário que afetou negativamente a reação geral foi reduzido para um terço de sua quantidade usual, por meio de um aumento da quantidade de um dos reagentes e diluição da reação. Uma rota alternativa descoberta foi o uso da matéria prima enquanto base livre, em vez do seu cloridrato, que também foi bem-sucedida. No segundo passo, foram encontrados problemas após a otimização da etapa inicial. Isto causou um aumento na quantidade de intermediários típicos de uma reação incompleta e desacelerou a reação, além de aumentar o perfil de impurezas na próxima etapa. Isto foi corrigido ao aumentar a quantidade de solução de um dos reagentes, assim como a temperatura da mesma. No passo final, um work up complexo e, posteriormente, oiling out foram resolvidos através da redução da quantidade de extrações necessárias e da evaporação da fase orgânica até à secura antes da precipitação. A otimização do processo global foi bem-sucedida, conseguindo um rendimento global mássico (corrigido com o doseamento) de 36% versus a média da indústria de 31%. As otimizações sugeridas aqui são baseadas nos efeitos positivos que estas tiveram na reação global e nos seus resultados. Além disso, o trabalho aqui descrito contribuiu para uma melhor compreensão dos fenómenos subjacentes à reação global, que serão valiosos para a melhoria contínua dos desafios industriais na produção deste antibiótico. |
|---|---|
| Autores principais: | Chainho, João Filipe de Sousa |
| Assunto: | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| _version_ | 1866809478631915520 |
|---|---|
| author | Chainho, João Filipe de Sousa |
| author_facet | Chainho, João Filipe de Sousa |
| author_role | author |
| contributor_name_str_mv | Dias, Catarina Alexandra dos Santos, 1989- Lopes, Manuel Luís de Sousa Matos,1957- Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| country_str | PT |
| creators_json_txt | [{\"Person.name\":\"Chainho, João Filipe de Sousa\"}] |
| datacite.contributors.contributor.contributorName.fl_str_mv | Dias, Catarina Alexandra dos Santos, 1989- Lopes, Manuel Luís de Sousa Matos,1957- Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| datacite.creators.creator.creatorName.fl_str_mv | Chainho, João Filipe de Sousa |
| datacite.date.Accepted.fl_str_mv | 2019-01-01T00:00:00Z |
| datacite.date.available.fl_str_mv | 2019-12-06T18:48:11Z |
| datacite.date.embargoed.fl_str_mv | 2019-12-06T18:48:11Z |
| datacite.rights.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| datacite.subjects.subject.fl_str_mv | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| datacite.titles.title.fl_str_mv | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| dc.contributor.none.fl_str_mv | Dias, Catarina Alexandra dos Santos, 1989- Lopes, Manuel Luís de Sousa Matos,1957- Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| dc.creator.none.fl_str_mv | Chainho, João Filipe de Sousa |
| dc.date.Accepted.fl_str_mv | 2019-01-01T00:00:00Z |
| dc.date.available.fl_str_mv | 2019-12-06T18:48:11Z |
| dc.date.embargoed.fl_str_mv | 2019-12-06T18:48:11Z |
| dc.format.none.fl_str_mv | application/pdf |
| dc.identifier.none.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/40417 |
| dc.language.none.fl_str_mv | eng |
| dc.rights.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.subject.none.fl_str_mv | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| dc.title.fl_str_mv | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| dc.type.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc |
| description | O objetivo deste trabalho foi desenvolver e otimizar a síntese de uma nova tetraciclina. Cada etapa foi analisada de forma a identificar os seus problemas. Outras experiências de interesse para o processo foram realizadas, como a identificação do papel de certos reagentes e intermediários. Nestas últimas, foi explorada a neutralização do cloridrato da matéria prima usada, além de provar internamente a epimerização inversa da tetraciclina em estudo e identificação do papel da base usada na terceira etapa da reação. No primeiro passo, que compreende uma substituição aromática de Tscherniac superelet-rofílica, a seletividade foi melhorada e o intermediário que afetou negativamente a reação geral foi reduzido para um terço de sua quantidade usual, por meio de um aumento da quantidade de um dos reagentes e diluição da reação. Uma rota alternativa descoberta foi o uso da matéria prima enquanto base livre, em vez do seu cloridrato, que também foi bem-sucedida. No segundo passo, foram encontrados problemas após a otimização da etapa inicial. Isto causou um aumento na quantidade de intermediários típicos de uma reação incompleta e desacelerou a reação, além de aumentar o perfil de impurezas na próxima etapa. Isto foi corrigido ao aumentar a quantidade de solução de um dos reagentes, assim como a temperatura da mesma. No passo final, um work up complexo e, posteriormente, oiling out foram resolvidos através da redução da quantidade de extrações necessárias e da evaporação da fase orgânica até à secura antes da precipitação. A otimização do processo global foi bem-sucedida, conseguindo um rendimento global mássico (corrigido com o doseamento) de 36% versus a média da indústria de 31%. As otimizações sugeridas aqui são baseadas nos efeitos positivos que estas tiveram na reação global e nos seus resultados. Além disso, o trabalho aqui descrito contribuiu para uma melhor compreensão dos fenómenos subjacentes à reação global, que serão valiosos para a melhoria contínua dos desafios industriais na produção deste antibiótico. |
| dirty | 0 |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | masterThesis |
| fulltext.url.fl_str_mv | https://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/40e0f0bf-ba71-41cb-8116-144510fbbdb7/download |
| id | ul_7fed13e94764e5614acdf8d3d2692822 |
| identifier.url.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/40417 |
| instacron_str | ul |
| institution | Universidade de Lisboa |
| instname_str | Universidade de Lisboa |
| language | eng |
| network_acronym_str | ul |
| network_name_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| oai_identifier_str | oai:repositorio.ulisboa.pt:10451/40417 |
| organization_str_mv | urn:organizationAcronym:ul |
| person_str_mv | Chainho, João Filipe de Sousa |
| publishDate | 2019 |
| reponame_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| repository_id_str | urn:repositoryAcronym:ul |
| service_str_mv | urn:repositoryAcronym:ul |
| spelling | engpt_PTO objetivo deste trabalho foi desenvolver e otimizar a síntese de uma nova tetraciclina. Cada etapa foi analisada de forma a identificar os seus problemas. Outras experiências de interesse para o processo foram realizadas, como a identificação do papel de certos reagentes e intermediários. Nestas últimas, foi explorada a neutralização do cloridrato da matéria prima usada, além de provar internamente a epimerização inversa da tetraciclina em estudo e identificação do papel da base usada na terceira etapa da reação. No primeiro passo, que compreende uma substituição aromática de Tscherniac superelet-rofílica, a seletividade foi melhorada e o intermediário que afetou negativamente a reação geral foi reduzido para um terço de sua quantidade usual, por meio de um aumento da quantidade de um dos reagentes e diluição da reação. Uma rota alternativa descoberta foi o uso da matéria prima enquanto base livre, em vez do seu cloridrato, que também foi bem-sucedida. No segundo passo, foram encontrados problemas após a otimização da etapa inicial. Isto causou um aumento na quantidade de intermediários típicos de uma reação incompleta e desacelerou a reação, além de aumentar o perfil de impurezas na próxima etapa. Isto foi corrigido ao aumentar a quantidade de solução de um dos reagentes, assim como a temperatura da mesma. No passo final, um work up complexo e, posteriormente, oiling out foram resolvidos através da redução da quantidade de extrações necessárias e da evaporação da fase orgânica até à secura antes da precipitação. A otimização do processo global foi bem-sucedida, conseguindo um rendimento global mássico (corrigido com o doseamento) de 36% versus a média da indústria de 31%. As otimizações sugeridas aqui são baseadas nos efeitos positivos que estas tiveram na reação global e nos seus resultados. Além disso, o trabalho aqui descrito contribuiu para uma melhor compreensão dos fenómenos subjacentes à reação global, que serão valiosos para a melhoria contínua dos desafios industriais na produção deste antibiótico.application/pdfpt_PTDevelopment and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibioticChainho, João Filipe de SousaDias, Catarina Alexandra dos Santos, 1989-Lopes, Manuel Luís de Sousa Matos,1957-HostingInstitutionOrganizationalRepositório Científico de Acesso Aberto da ULisboae-mailmailto:repositorio@reitoria.ulisboa.ptrepositorio@reitoria.ulisboa.ptURNurn:tid:2023838812019-12-06T18:48:11Z201920192019-01-01T00:00:00ZHandlehttp://hdl.handle.net/10451/40417http://purl.org/coar/access_right/c_abf2open accessAPIAntibióticoOtimizaçãoAminação redutivaExtração L/LTeses de mestrado - 2019209973 bytesliteraturehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccmaster thesishttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2application/pdffulltexthttps://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/40e0f0bf-ba71-41cb-8116-144510fbbdb7/download |
| spellingShingle | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic Chainho, João Filipe de Sousa API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| status | SINGLETON |
| subject.fl_str_mv | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| title | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| title_full | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| title_fullStr | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| title_full_unstemmed | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| title_short | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| title_sort | Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic |
| topic | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| topic_facet | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| url | http://hdl.handle.net/10451/40417 |
| visible | 1 |