Publicação
Desenvolvimento de complexos de Eu e Tb com aplicação imagiológica e terapêutica no cancro
| Resumo: | Os lantanídeos (Ln) têm sido muito estudados devido às suas propriedades fluorescentes únicas, tais como um grande desvio de Stokes e tempos de decaimentos longos. A síntese de complexos de Európio (Eu) e Térbio (Tb) tem um grande número de aplicações possíveis na área da medicina. Com a descoberta recente de compostos orgânicos (8-hidroxiquinolina) que actuam especificamente em células cancerígenas, através do recrutamento de cobre, reduzindo a proliferação e provocando a apoptose, a síntese de complexos de Ln que actuam em células cancerígenas tem ganho interesse. O objectivo do presente trabalho foi sintetizar complexos de Eu/Tb (8 com e 8 sem cobre) que possam recrutar cobre (Cu) especificamente em células cancerígenas, tendo uma acção terapêutica e funcionando como biosondas. Os complexos, para além do Ln, possuem uma molécula que promove o efeito antena (2,2’-bipiridina), e têm uma ligando adicional que recruta Cu nas células tumorais (testados quatro ligandos diferentes). Os complexos foram caracterizados através da espectroscopia vibracional, confirmando a estrutura dos mesmos. Espectroscopia de UV/Vis e de fluorescência foram também realizadas, para estudar as propriedades fotoluminescentes dos complexos. Os mesmos demonstraram que possuem excelentes propriedades fluorescentes, especialmente C2 para os complexos de Eu e C9 para os de Tb, podendo assim funcionar como biosondas. O recrutamento de Cu por parte dos complexos foi confirmado por espectroscopia de UV/Vis, o que deixou em aberto a possibilidade do recrutamento de Cu poder acontecer de forma específica para células cancerígenas. Os efeitos na viabilidade celular por parte dos complexos foram estudados em células HeLa e A549, utilizando um método colorimétrico (MTT). Os complexos sem Cu não interferiram na viabilidade celular, contrariamente aos complexos bimetálicos, que reduziram significativamente a viabilidade. Os estudos de fluorescência em meio celular permitiram confirmar os resultados obtidos em solução. Concluindo, os complexos de Eu/Tb sintetizados podem funcionar como biosondas e como moléculas anticancerígenas. |
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| Autores principais: | Felício, Mário Nuno Romão |
| Assunto: | Európio Térbio Complexos de lantanídeos Inibidores do proteassoma Cancro Teses de mestrado - 2013 |
| Ano: | 2013 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Os lantanídeos (Ln) têm sido muito estudados devido às suas propriedades fluorescentes únicas, tais como um grande desvio de Stokes e tempos de decaimentos longos. A síntese de complexos de Európio (Eu) e Térbio (Tb) tem um grande número de aplicações possíveis na área da medicina. Com a descoberta recente de compostos orgânicos (8-hidroxiquinolina) que actuam especificamente em células cancerígenas, através do recrutamento de cobre, reduzindo a proliferação e provocando a apoptose, a síntese de complexos de Ln que actuam em células cancerígenas tem ganho interesse. O objectivo do presente trabalho foi sintetizar complexos de Eu/Tb (8 com e 8 sem cobre) que possam recrutar cobre (Cu) especificamente em células cancerígenas, tendo uma acção terapêutica e funcionando como biosondas. Os complexos, para além do Ln, possuem uma molécula que promove o efeito antena (2,2’-bipiridina), e têm uma ligando adicional que recruta Cu nas células tumorais (testados quatro ligandos diferentes). Os complexos foram caracterizados através da espectroscopia vibracional, confirmando a estrutura dos mesmos. Espectroscopia de UV/Vis e de fluorescência foram também realizadas, para estudar as propriedades fotoluminescentes dos complexos. Os mesmos demonstraram que possuem excelentes propriedades fluorescentes, especialmente C2 para os complexos de Eu e C9 para os de Tb, podendo assim funcionar como biosondas. O recrutamento de Cu por parte dos complexos foi confirmado por espectroscopia de UV/Vis, o que deixou em aberto a possibilidade do recrutamento de Cu poder acontecer de forma específica para células cancerígenas. Os efeitos na viabilidade celular por parte dos complexos foram estudados em células HeLa e A549, utilizando um método colorimétrico (MTT). Os complexos sem Cu não interferiram na viabilidade celular, contrariamente aos complexos bimetálicos, que reduziram significativamente a viabilidade. Os estudos de fluorescência em meio celular permitiram confirmar os resultados obtidos em solução. Concluindo, os complexos de Eu/Tb sintetizados podem funcionar como biosondas e como moléculas anticancerígenas. |
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