Publicação

Rejeição de doadores de sangue por falta de interpretação farmacocinética

Detalhes bibliográficos
Resumo:	O sangue é uma forma particular de tecido cuja principal função é a manutenção da vida, através do transporte de oxigénio, nutrientes, hormonas. Na prática clínica ocorre por vezes a necessidade de transfusões sanguíneas, salvando vidas. A obtenção de sangue ou seus derivados só é possível através de dadores saudáveis. Contudo, nem todos os indivíduos saudáveis são elegíveis para ser dadores de sangue, por não cumprimento de critérios estabelecidos na Lei n.º 2004/33/CE, Artigo 4.º, anexo iii, do Acordão do Tribunal da Justiça. Com vista a clarificar os critérios de seleção de dadores de sangue referidos à toma pontual de fármacos, realizou.se este trabalho de dissertação no âmbito do Mestrado em Ciências Biofarmacêuticas, cujos objetivos são a análise farmacocinética de alguns destes fármacos, com base na prevalência do seu consumo, e na definição do período de tempo aconselhado para a sua eliminação total do dador. O trabalho tem como foco a classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINE´S) que originam a exclusão temporária de dadores por um período de 120h após a sua administração. Este grupo terapêutico inclui fármacos de não prescrição médica, usados como analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios. A metodologia experimental incluiu a seleção dos AINE´S a estudar, a revisão da literatura e a análise in silico de modo a fazer previsão de perfis farmacocinéticos e dos tempos de semi-vida de eliminação dos fármacos selecionados. A revisão da literatura permitiu centrar o trabalho nos AINE’s mais consumidos (Ibuprofeno, o Diclofenac e o Naproxeno) e destes, no naproxeno, pelo seu tempo de semi-vida longo, podendo este ser representar o passo limitante para a definição do tempo de restrição temporária dos dadores de sangue após a toma destas substâncias. No trabalho de modelação usou-se um modelo farmacocinético de base fisiológica, disponibilizado no software PK-Sim®. A partir da simulação efetuada numa população de indivíduos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, obteve-se um valor médio de semi-vida de eliminação de 21h e um valor extremo de 36h. Segundo o Manual de Triagem do Dador de Sangue após a toma de AINE´s prevê-se uma restrição temporária de 5 dias (120h), o que assegura que ao fim desse tempo, segundo os dados obtidos de eliminação nos RCM´s 99,6% de Naproxeno presente no organismo já tenha sido eliminado, segundo o tempo de eliminação médio obtido na simulação de 21h, a percentagem de fármaco eliminado seria 98% e tendo em conta o tempo de eliminação máximo de 36h, a percentagem de fármaco eliminado seria 90%. Assim, a restrição de 120h garante que pelo menos 90% do naproxeno presente no organismo tenha sido eliminado na altura da doação, sendo por isso um bom compromisso para a segurança/proteção dos receptores do sangue doado. No entanto, para AINE’s como o diclofenc e o ibuprofeno, que possuem tempos de semi-vida de eliminação considerados curtos, a restrição temporária de 120h é limitante, mas como é difícil especificar um período de restrição por fármaco, uma vez que a triagem de dadores deve ser célere, o tempo de 120h parece ser um bom compromisso entre a segurança e os objetivos da triagem de dadores.
Autores principais:	Alexandre, Patrícia Isabel Torres
Assunto:	Dadores de sangue Rejeição de dadores de sangue Farmacocinética Anti-inflamatórios não esteróides Modulação farmacocinética Modelos farmacocinéticos de base fisiológica PK-Sim® Teses de mestrado - 2019
Ano:	2019
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	O sangue é uma forma particular de tecido cuja principal função é a manutenção da vida, através do transporte de oxigénio, nutrientes, hormonas. Na prática clínica ocorre por vezes a necessidade de transfusões sanguíneas, salvando vidas. A obtenção de sangue ou seus derivados só é possível através de dadores saudáveis. Contudo, nem todos os indivíduos saudáveis são elegíveis para ser dadores de sangue, por não cumprimento de critérios estabelecidos na Lei n.º 2004/33/CE, Artigo 4.º, anexo iii, do Acordão do Tribunal da Justiça. Com vista a clarificar os critérios de seleção de dadores de sangue referidos à toma pontual de fármacos, realizou.se este trabalho de dissertação no âmbito do Mestrado em Ciências Biofarmacêuticas, cujos objetivos são a análise farmacocinética de alguns destes fármacos, com base na prevalência do seu consumo, e na definição do período de tempo aconselhado para a sua eliminação total do dador. O trabalho tem como foco a classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINE´S) que originam a exclusão temporária de dadores por um período de 120h após a sua administração. Este grupo terapêutico inclui fármacos de não prescrição médica, usados como analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios. A metodologia experimental incluiu a seleção dos AINE´S a estudar, a revisão da literatura e a análise in silico de modo a fazer previsão de perfis farmacocinéticos e dos tempos de semi-vida de eliminação dos fármacos selecionados. A revisão da literatura permitiu centrar o trabalho nos AINE’s mais consumidos (Ibuprofeno, o Diclofenac e o Naproxeno) e destes, no naproxeno, pelo seu tempo de semi-vida longo, podendo este ser representar o passo limitante para a definição do tempo de restrição temporária dos dadores de sangue após a toma destas substâncias. No trabalho de modelação usou-se um modelo farmacocinético de base fisiológica, disponibilizado no software PK-Sim®. A partir da simulação efetuada numa população de indivíduos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, obteve-se um valor médio de semi-vida de eliminação de 21h e um valor extremo de 36h. Segundo o Manual de Triagem do Dador de Sangue após a toma de AINE´s prevê-se uma restrição temporária de 5 dias (120h), o que assegura que ao fim desse tempo, segundo os dados obtidos de eliminação nos RCM´s 99,6% de Naproxeno presente no organismo já tenha sido eliminado, segundo o tempo de eliminação médio obtido na simulação de 21h, a percentagem de fármaco eliminado seria 98% e tendo em conta o tempo de eliminação máximo de 36h, a percentagem de fármaco eliminado seria 90%. Assim, a restrição de 120h garante que pelo menos 90% do naproxeno presente no organismo tenha sido eliminado na altura da doação, sendo por isso um bom compromisso para a segurança/proteção dos receptores do sangue doado. No entanto, para AINE’s como o diclofenc e o ibuprofeno, que possuem tempos de semi-vida de eliminação considerados curtos, a restrição temporária de 120h é limitante, mas como é difícil especificar um período de restrição por fármaco, uma vez que a triagem de dadores deve ser célere, o tempo de 120h parece ser um bom compromisso entre a segurança e os objetivos da triagem de dadores.