Publicação

Desenvolvimento de metalofármacos; novos complexos de ruténio contendo ligandos macromoleculares como agentes antitumorais

Detalhes bibliográficos
Resumo:	O cancro é uma das maiores causas de morte a nível mundial, podendo ser causado por fatores internos, como a herança genética de cada indivíduo, ou exteriores, como a exposição a substâncias ou radiação perigosas. Os tratamentos mais comuns são cirurgia, radioterapia e quimioterapia, sendo esta última a mais importante no contexto deste trabalho. Ainda que os metalofármacos que atualmente se encontram em uso clínico apresentem boa atividade anticancerígena para alguns tipos de tumores, a terapia é também acompanhada por vários efeitos secundários muito debilitantes, sendo por isso necessário uma contínua investigação nesta área. Vários grupos de investigação se dedicam à descoberta e desenvolvimento de novos complexos metálicos para o tratamento do cancro e das suas metástases, tendo os compostos de ruténio demonstrado excelente potencial para esta aplicação. No âmbito desta tese de mestrado foram sintetizados três complexos de ruténio (II), dois deles novos, com a fórmula geral [Ru(bpy)2(bpy-R)][CF3SO3]2, na qual bpy-R é a 4,4’-bis(hidroximetil)-2,2’-bipiridina ou se refere a uma bipiridina funcionalizada com polilactídeo ou com polilactídeo funcionalizado com glucose. Estes complexos foram caracterizados através das técnicas de RMN (1H, 13C, COSY, HMBC e HSQC), espetroscopia de UV-Vis, FTIR, espetroscopia de emissão (fluorescência/ fosforescência) e voltametria cíclica. Quando adequado, a sua pureza foi avaliada através de análise elementar. Estudou-se a estabilidade dos compostos por espetroscopia eletrónica nos solventes DMSO, DMSO/HEPES e DMSO/DMEM ao longo de 24 horas. Verificou-se que todos apresentaram estabilidade adequada (entre 86,0% e 97,7% de complexo intacto) para prosseguirem para a fase de ensaios biológicos. Foram efetuados estudos de interação dos complexos com albumina sérica humana (HSA), que é a mais abundante no sangue humano, tendo-se concluído que os novos complexos sintetizados interactuam com esta proteína transportadora. A citotoxicidade dos complexos foi avaliada por testes in vitro nas linhas celulares humanas A2780 (adenocarcinoma do ovário humano, sensível à cisplatina), MCF7 (adenocarcinoma da mama hormono-dependente) e fibroblastos (células não-tumorigénicas), com um tempo de incubação de 48 horas. Os complexos contendo polímero mostraram ser pouco citotóxicos, com valores de IC50 superiores a 100 μM em todas as linhas celulares estudadas. O complexo sem polímero teve também valores de IC50 elevados para as linhas MCF7 (> 100 μM) e fibroblastos (93,3 μM), no entanto mostrou ser bastante citotóxico na linha A2780 (IC50 = 0,56 μM). Os resultados obtidos suportam o potencial dos compostos preparados neste trabalho como possíveis metalofármacos para o tratamento de tumores, e tornam de grande interesse a continuação do estudo dos mesmos.
Autores principais:	Pereira, Maria Inês Genro
Assunto:	Cancro Complexos de Ru(II) Estabilidade Fluorescência Citotoxicidade Teses de mestrado - 2016
Ano:	2016
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	O cancro é uma das maiores causas de morte a nível mundial, podendo ser causado por fatores internos, como a herança genética de cada indivíduo, ou exteriores, como a exposição a substâncias ou radiação perigosas. Os tratamentos mais comuns são cirurgia, radioterapia e quimioterapia, sendo esta última a mais importante no contexto deste trabalho. Ainda que os metalofármacos que atualmente se encontram em uso clínico apresentem boa atividade anticancerígena para alguns tipos de tumores, a terapia é também acompanhada por vários efeitos secundários muito debilitantes, sendo por isso necessário uma contínua investigação nesta área. Vários grupos de investigação se dedicam à descoberta e desenvolvimento de novos complexos metálicos para o tratamento do cancro e das suas metástases, tendo os compostos de ruténio demonstrado excelente potencial para esta aplicação. No âmbito desta tese de mestrado foram sintetizados três complexos de ruténio (II), dois deles novos, com a fórmula geral [Ru(bpy)2(bpy-R)][CF3SO3]2, na qual bpy-R é a 4,4’-bis(hidroximetil)-2,2’-bipiridina ou se refere a uma bipiridina funcionalizada com polilactídeo ou com polilactídeo funcionalizado com glucose. Estes complexos foram caracterizados através das técnicas de RMN (1H, 13C, COSY, HMBC e HSQC), espetroscopia de UV-Vis, FTIR, espetroscopia de emissão (fluorescência/ fosforescência) e voltametria cíclica. Quando adequado, a sua pureza foi avaliada através de análise elementar. Estudou-se a estabilidade dos compostos por espetroscopia eletrónica nos solventes DMSO, DMSO/HEPES e DMSO/DMEM ao longo de 24 horas. Verificou-se que todos apresentaram estabilidade adequada (entre 86,0% e 97,7% de complexo intacto) para prosseguirem para a fase de ensaios biológicos. Foram efetuados estudos de interação dos complexos com albumina sérica humana (HSA), que é a mais abundante no sangue humano, tendo-se concluído que os novos complexos sintetizados interactuam com esta proteína transportadora. A citotoxicidade dos complexos foi avaliada por testes in vitro nas linhas celulares humanas A2780 (adenocarcinoma do ovário humano, sensível à cisplatina), MCF7 (adenocarcinoma da mama hormono-dependente) e fibroblastos (células não-tumorigénicas), com um tempo de incubação de 48 horas. Os complexos contendo polímero mostraram ser pouco citotóxicos, com valores de IC50 superiores a 100 μM em todas as linhas celulares estudadas. O complexo sem polímero teve também valores de IC50 elevados para as linhas MCF7 (> 100 μM) e fibroblastos (93,3 μM), no entanto mostrou ser bastante citotóxico na linha A2780 (IC50 = 0,56 μM). Os resultados obtidos suportam o potencial dos compostos preparados neste trabalho como possíveis metalofármacos para o tratamento de tumores, e tornam de grande interesse a continuação do estudo dos mesmos.