Publicação
A quality-by-design approach for the understanding of the effect of model antigen on mannose PLGA nanoparticles
| Resumo: | A incidência do melanoma tem aumentado relativamente à maioria dos cancros. A redução da sua incidência através de métodos que permitam uma deteção precoce e prevenção do melanoma são da responsabilidade dos profissionais de saúde. As formas tradicionais de tratamento demonstram efeitos secundários muito graves e não atacam somente as células tumorais. Portanto, são necessárias novas estratégias terapêuticas, como as vacinas terapêuticas baseadas em nanopartículas, desenvolvidas tendo em vista o transporte de antigénios tumorais e adjuvantes para células apresentadoras de antigénios, como as células dendríticas. Nanopartículas de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) que têm como ligando um recetor de manose à superfície das células apresentadoras de antigénio, álcool polivinílico ou d-α-tocoferil polietileno glicólico 1000 sucinato como tensioativos e PLGA conjugado com cianina 5,5, foram preparadas por dupla emulsão seguida de evaporação de solvente. Com vista a modificar as caraterísticas físico-químicas das nanopartículas, foram feitas variações na quantidade de manose incorporada. Estas nanopartículas de PLGA funcionalizadas com manose foram investigadas ao nível das suas caraterísticas (tamanho médio, carga superficial e índice de polidispersão) e células dendríticas foram tratadas com estas nanopartículas para avaliação da intensidade da fluorescência. Implementar o conceito de quality-by-design para o desenvolvimento das nanopartículas assegura que a qualidade é mantida. O tamanho médio e o índice de polidispersão foram avaliados por espalhamento dinâmico da luz e o potencial zeta foi determinado por velocimetria laser. O tamanho médio das nanopartículas variaram entre 184,6 a 194,0 nm e a carga superficial entre -2,51 a -1,09 mV. A intensidade de fluorescência média foi medida por citometria de fluxo. Para um melhor entendimento dos parâmetros de processo críticos e dos atributos de qualidade críticos, foi usado um modelo matemático linear. Fator e respostas foram determinados. Um modelo causal preditivo mostrou a importância de todos os fatores e das interações estabelecidas. |
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| Autores principais: | Coelho, Ainhoa Teresa Cardoso |
| Assunto: | Nanopartículas Poli(ácido lático-co-glicólico) Ácido poliláctico Vacinas terapêuticas baseadas em nanopartículas Quality-by-design Mestrado Integrado - 2017 |
| Ano: | 2017 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A incidência do melanoma tem aumentado relativamente à maioria dos cancros. A redução da sua incidência através de métodos que permitam uma deteção precoce e prevenção do melanoma são da responsabilidade dos profissionais de saúde. As formas tradicionais de tratamento demonstram efeitos secundários muito graves e não atacam somente as células tumorais. Portanto, são necessárias novas estratégias terapêuticas, como as vacinas terapêuticas baseadas em nanopartículas, desenvolvidas tendo em vista o transporte de antigénios tumorais e adjuvantes para células apresentadoras de antigénios, como as células dendríticas. Nanopartículas de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) que têm como ligando um recetor de manose à superfície das células apresentadoras de antigénio, álcool polivinílico ou d-α-tocoferil polietileno glicólico 1000 sucinato como tensioativos e PLGA conjugado com cianina 5,5, foram preparadas por dupla emulsão seguida de evaporação de solvente. Com vista a modificar as caraterísticas físico-químicas das nanopartículas, foram feitas variações na quantidade de manose incorporada. Estas nanopartículas de PLGA funcionalizadas com manose foram investigadas ao nível das suas caraterísticas (tamanho médio, carga superficial e índice de polidispersão) e células dendríticas foram tratadas com estas nanopartículas para avaliação da intensidade da fluorescência. Implementar o conceito de quality-by-design para o desenvolvimento das nanopartículas assegura que a qualidade é mantida. O tamanho médio e o índice de polidispersão foram avaliados por espalhamento dinâmico da luz e o potencial zeta foi determinado por velocimetria laser. O tamanho médio das nanopartículas variaram entre 184,6 a 194,0 nm e a carga superficial entre -2,51 a -1,09 mV. A intensidade de fluorescência média foi medida por citometria de fluxo. Para um melhor entendimento dos parâmetros de processo críticos e dos atributos de qualidade críticos, foi usado um modelo matemático linear. Fator e respostas foram determinados. Um modelo causal preditivo mostrou a importância de todos os fatores e das interações estabelecidas. |
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