Publicação
A meta-analysis of the biomarkers in late-onset Spinal Muscular Atrophy patients treated with Nusinersen
| Resumo: | A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença neuromuscular hereditária caracterizada pela degeneração dos neurónios motores no corno anterior da medula espinhal, levando à fraqueza muscular progressiva e atrofia. O Nusinersen, um oligonucleótido antisense desenvolvido para aumentar os níveis da proteína SMN, demonstrou eficácia na melhoria da função motora em doentes com esta condição. No entanto, os biomarcadores moleculares específicos que preveem e monitorizam a resposta ao tratamento, particularmente na AME de início tardio, continuam pouco estudados. Esta meta-análise tem como objetivo analisar o papel de vários biomarcadores na avaliação dos resultados clínicos em doentes com AME de início tardio tratados com Nusinersen. A Creatinina demonstrou uma associação positiva significativa com melhorias nos resultados clínicos, sugerindo a sua utilidade no acompanhamento da progressão da doença e da eficácia do tratamento ao longo do tempo. Por outro lado, o miR-206, CK e Tau apresentaram associações negativas com a resposta ao tratamento, indicando que níveis elevados destes biomarcadores podem refletir um estado de neurodegeneração mais avançado ou uma menor resposta ao tratamento. Uma limitação relevante deste estudo prende-se com o número reduzido de estudos disponíveis para cada biomarcador, o que pode ter limitado o poder estatístico e a generalização dos resultados. É necessário que seja desenvolvida mais investigação nesta área, aumentando o número de estudos para cada biomarcador, permitindo assim comparações mais robustas e conclusões mais confiáveis. Esta meta-análise destaca o potencial de biomarcadores específicos para a monitorização da resposta ao tratamento em doentes com AME de início tardio tratados com Nusinersen. A identificação de marcadores com associações negativas aponta para a importância de estratégias de tratamento personalizadas. É essencial a condução de estudos futuros com maiores conjuntos de dados para validar estas observações e otimizar a gestão clínica destes doentes. |
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| Autores principais: | Silva, Beatriz Pereira e Vila-Verde da Costa e |
| Assunto: | Spinal Muscular Atrophy Nusinersen Late-onset Biomarkers Teses de mestrado - 2024 |
| Ano: | 2024 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença neuromuscular hereditária caracterizada pela degeneração dos neurónios motores no corno anterior da medula espinhal, levando à fraqueza muscular progressiva e atrofia. O Nusinersen, um oligonucleótido antisense desenvolvido para aumentar os níveis da proteína SMN, demonstrou eficácia na melhoria da função motora em doentes com esta condição. No entanto, os biomarcadores moleculares específicos que preveem e monitorizam a resposta ao tratamento, particularmente na AME de início tardio, continuam pouco estudados. Esta meta-análise tem como objetivo analisar o papel de vários biomarcadores na avaliação dos resultados clínicos em doentes com AME de início tardio tratados com Nusinersen. A Creatinina demonstrou uma associação positiva significativa com melhorias nos resultados clínicos, sugerindo a sua utilidade no acompanhamento da progressão da doença e da eficácia do tratamento ao longo do tempo. Por outro lado, o miR-206, CK e Tau apresentaram associações negativas com a resposta ao tratamento, indicando que níveis elevados destes biomarcadores podem refletir um estado de neurodegeneração mais avançado ou uma menor resposta ao tratamento. Uma limitação relevante deste estudo prende-se com o número reduzido de estudos disponíveis para cada biomarcador, o que pode ter limitado o poder estatístico e a generalização dos resultados. É necessário que seja desenvolvida mais investigação nesta área, aumentando o número de estudos para cada biomarcador, permitindo assim comparações mais robustas e conclusões mais confiáveis. Esta meta-análise destaca o potencial de biomarcadores específicos para a monitorização da resposta ao tratamento em doentes com AME de início tardio tratados com Nusinersen. A identificação de marcadores com associações negativas aponta para a importância de estratégias de tratamento personalizadas. É essencial a condução de estudos futuros com maiores conjuntos de dados para validar estas observações e otimizar a gestão clínica destes doentes. |
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