Publicação
Identificação da actividade de anti-checkpoint nos telómeros
| Resumo: | Os telómeros são as estruturas que protegem as extremidades dos cromossomas lineares. Diferem das quebras no DNA induzidas por dano uma vez que nos telómeros não ocorre activação das vias de reparação do DNA nem activação das vias de checkpoint de danos do DNA. A reparação de DNA em telómeros disfuncionais provoca fusões das extremidades dos cromossomas - uma fonte da instabilidade genómica e um passo importante na tumorigénese. A proteína de ligação aos telómeros de levedura de fissão, Taz1, previne as extremidades dos cromossomas de serem reconhecidas como DNA danificado. Na ausência de Taz1, os telómeros são expostos a processos de reparação que actuam nas quebras de DNA. Contudo, em condições normais, os checkpoints de dano no DNA permanecem ausentes em células taz1-. Assim, os telómeros parecem ter funções separadas na prevenção dos checkpoints e na reparação de DNA nas extremidades dos cromossomas. O nosso candidato como proteína de anti-checkpoint é a proteína Pot1, a qual se liga à cadeia simples do DNA telomérico. Disrupção do gene pot1+ da levedura de fissão tem um efeito imediato na estabilidade cromossómica, originando uma perda rápida do DNA telomérico e circularização cromossómica. hPot1 protege as extremidades cromossómicas de recombinação ilegítima, instabilidade cromossómica catastrófica e segregação cromossómica anormal, sendo desta forma essencial para a viabilidade celular. Neste estudo mostramos que a remoção de Pot1 de um telómero taz1- promove o alongamento celular e a fosforilação de Chk1 sinais da activação de checkpoint. Para além disso, o fenótipo normal é recuperado aquando da delecção de rad3-, a cinase de checkpoint da via ATR nas células de fissão. Estes resultados indicam que Pot1 é o componente chave na prevenção da activação dos checkpoints de dano do DNA nos telómeros |
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| Autores principais: | Borges, Vanessa de Sousa Ferreira |
| Assunto: | Biologia molecular Telómero Teses de mestrado |
| Ano: | 2007 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Os telómeros são as estruturas que protegem as extremidades dos cromossomas lineares. Diferem das quebras no DNA induzidas por dano uma vez que nos telómeros não ocorre activação das vias de reparação do DNA nem activação das vias de checkpoint de danos do DNA. A reparação de DNA em telómeros disfuncionais provoca fusões das extremidades dos cromossomas - uma fonte da instabilidade genómica e um passo importante na tumorigénese. A proteína de ligação aos telómeros de levedura de fissão, Taz1, previne as extremidades dos cromossomas de serem reconhecidas como DNA danificado. Na ausência de Taz1, os telómeros são expostos a processos de reparação que actuam nas quebras de DNA. Contudo, em condições normais, os checkpoints de dano no DNA permanecem ausentes em células taz1-. Assim, os telómeros parecem ter funções separadas na prevenção dos checkpoints e na reparação de DNA nas extremidades dos cromossomas. O nosso candidato como proteína de anti-checkpoint é a proteína Pot1, a qual se liga à cadeia simples do DNA telomérico. Disrupção do gene pot1+ da levedura de fissão tem um efeito imediato na estabilidade cromossómica, originando uma perda rápida do DNA telomérico e circularização cromossómica. hPot1 protege as extremidades cromossómicas de recombinação ilegítima, instabilidade cromossómica catastrófica e segregação cromossómica anormal, sendo desta forma essencial para a viabilidade celular. Neste estudo mostramos que a remoção de Pot1 de um telómero taz1- promove o alongamento celular e a fosforilação de Chk1 sinais da activação de checkpoint. Para além disso, o fenótipo normal é recuperado aquando da delecção de rad3-, a cinase de checkpoint da via ATR nas células de fissão. Estes resultados indicam que Pot1 é o componente chave na prevenção da activação dos checkpoints de dano do DNA nos telómeros |
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