Publicação

Estudo da contribuição de genes com funções no Sistema Nervoso na Insuficiência Cardíaca

Detalhes bibliográficos
Resumo:	A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome que resulta da incapacidade de encher o ventrículo esquerdo de sangue sendo, desta forma, difícil para o coração de assegurar as necessidades metabólicas exigidas pelo organismo. O sistema nervoso (SN) pode ser estimulado por diferentes fatores, nomeadamente o stresse crónico (SC) que resulta de uma condição que afeta a qualidade de vida dos indivíduos e influencia a manifestação das doenças cardiovasculares. O objetivo desta dissertação foi estudar o contributo das variantes polimórficas de genes relacionados com o SN, nomeadamente BDNF (rs6265), NTRK2 (rs2289656), NGF (rs6330), NOS2 (rs9282801 e rs2297518) e ADRB2 (rs1042713) na IC e na sua apresentação - Fração de Ejeção (FE). Consideraram-se 268 amostras para o Grupo IC, divididos em dois subgrupos de acordo com o tipo de FE e ainda 240 amostras para o Grupo Controlo. A genotipagem efetuou-se utilizando a técnica Endpoint para os primeiros três polimorfismos, enquanto os restantes foram determinados por RFLPPCR. Por análise estatística comparativa procurou-se determinar diferenças significativas entre genótipos/alelos das populações em estudo, e posteriormente, realizou-se uma análise epistástica para estudar as interações genotípicas entre os diferentes genes. Verificou-se que o polimorfismo rs2289656, do gene NTRK2 apresenta uma associação consistente com o desenvolvimento da IC e com o fenótipo ICFEnp, tanto de forma isolada como em epistasia. Com maior relevância, destaca-se o resultado referente à presença do alelo A (p = 0,015 e OR = 0,393, IC = [0,184 – 0,837]) que apresentou um efeito de proteção no desenvolvimento de IC. A presente dissertação contribui para definir um perfil genómico associado ao SN, com a indicação da modulação do gene NTRK2 na IC. Assim sendo, a informação genética referente a rs2289656 pode no futuro ajudar a estabelecer um diagnóstico mais precoce e assim permitir a aplicação atempada de medidas de prevenção para a doença.
Autores principais:	Santos, Mafalda Alexandra Pereira dos
Assunto:	Insuficiência Cardíaca Sistema Nervoso Genética Epistasias Polimorfismos Teses de mestrado - 2024
Ano:	2024
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso embargado
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome que resulta da incapacidade de encher o ventrículo esquerdo de sangue sendo, desta forma, difícil para o coração de assegurar as necessidades metabólicas exigidas pelo organismo. O sistema nervoso (SN) pode ser estimulado por diferentes fatores, nomeadamente o stresse crónico (SC) que resulta de uma condição que afeta a qualidade de vida dos indivíduos e influencia a manifestação das doenças cardiovasculares. O objetivo desta dissertação foi estudar o contributo das variantes polimórficas de genes relacionados com o SN, nomeadamente BDNF (rs6265), NTRK2 (rs2289656), NGF (rs6330), NOS2 (rs9282801 e rs2297518) e ADRB2 (rs1042713) na IC e na sua apresentação - Fração de Ejeção (FE). Consideraram-se 268 amostras para o Grupo IC, divididos em dois subgrupos de acordo com o tipo de FE e ainda 240 amostras para o Grupo Controlo. A genotipagem efetuou-se utilizando a técnica Endpoint para os primeiros três polimorfismos, enquanto os restantes foram determinados por RFLPPCR. Por análise estatística comparativa procurou-se determinar diferenças significativas entre genótipos/alelos das populações em estudo, e posteriormente, realizou-se uma análise epistástica para estudar as interações genotípicas entre os diferentes genes. Verificou-se que o polimorfismo rs2289656, do gene NTRK2 apresenta uma associação consistente com o desenvolvimento da IC e com o fenótipo ICFEnp, tanto de forma isolada como em epistasia. Com maior relevância, destaca-se o resultado referente à presença do alelo A (p = 0,015 e OR = 0,393, IC = [0,184 – 0,837]) que apresentou um efeito de proteção no desenvolvimento de IC. A presente dissertação contribui para definir um perfil genómico associado ao SN, com a indicação da modulação do gene NTRK2 na IC. Assim sendo, a informação genética referente a rs2289656 pode no futuro ajudar a estabelecer um diagnóstico mais precoce e assim permitir a aplicação atempada de medidas de prevenção para a doença.