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Papel da via de sinalização mediada por Ire1 e Xbp1 na diferenciação de fotoreceptores em Drosophila

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Detalhes bibliográficos
Resumo:O mecanismo de Unfolded Protein Response (UPR) protege as células do stress no retículo endoplasmático (RE) causado pela acumulação de proteínas misfolded no seu lúmen. Este mecanismo leva à activação de um conjunto de vias de sinalização que aumenta a capacidade de folding de proteínas no RE. No presente trabalho, analisámos o papel da via do UPR mediada por Ire1 e Xbp1 no desenvolvimento do olho de Drosophila, em particular na diferenciação dos fotoreceptores. Descobrimos que a via de sinalização mediada por Ire1 e Xbp1 é activada nos fotoreceptores da pupa, nas fases críticas para a morfogénese do rabdómero (estrutura especializada dos fotoreceptores). É no rabdómero que o sinal luminoso é convertido em impulso nervoso, através de uma cascata de reacções nas quais participa a rodopsina. Demonstramos que Ire1 é essencial na morfogénese do rabdómero, visto que mutantes de Ire1 apresentam graves deficiências na morfologia dos fotoreceptores, com atrofia dos rabdómeros e perda do espaço inter-rabdomérico. A morfogénese do rabdómero depende de um transporte direccional de vesículas contendo proteínas como a Rodopsina 1, desde o RE até à membrana apical do fotoreceptor. Em mutantes de Ire1, a Rodopsina 1 não é transportada até à membrana apical onde se localiza o rabdómero e acumula-se no corpo celular. Estes resultados sugerem que a sinalização de Ire1/Xbp1 aumenta a capacidade do RE em sintetizar as proteínas destinadas ao rabdómero e estimula o seu transporte ao longo da via secretora.
Autores principais:Coelho, Dina Raquel da Silva, 1984-
Assunto:Biologia molecular Drosophila melanogaster Clonagem Técnicas biológicas Teses de mestrado - 2009
Ano:2009
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:O mecanismo de Unfolded Protein Response (UPR) protege as células do stress no retículo endoplasmático (RE) causado pela acumulação de proteínas misfolded no seu lúmen. Este mecanismo leva à activação de um conjunto de vias de sinalização que aumenta a capacidade de folding de proteínas no RE. No presente trabalho, analisámos o papel da via do UPR mediada por Ire1 e Xbp1 no desenvolvimento do olho de Drosophila, em particular na diferenciação dos fotoreceptores. Descobrimos que a via de sinalização mediada por Ire1 e Xbp1 é activada nos fotoreceptores da pupa, nas fases críticas para a morfogénese do rabdómero (estrutura especializada dos fotoreceptores). É no rabdómero que o sinal luminoso é convertido em impulso nervoso, através de uma cascata de reacções nas quais participa a rodopsina. Demonstramos que Ire1 é essencial na morfogénese do rabdómero, visto que mutantes de Ire1 apresentam graves deficiências na morfologia dos fotoreceptores, com atrofia dos rabdómeros e perda do espaço inter-rabdomérico. A morfogénese do rabdómero depende de um transporte direccional de vesículas contendo proteínas como a Rodopsina 1, desde o RE até à membrana apical do fotoreceptor. Em mutantes de Ire1, a Rodopsina 1 não é transportada até à membrana apical onde se localiza o rabdómero e acumula-se no corpo celular. Estes resultados sugerem que a sinalização de Ire1/Xbp1 aumenta a capacidade do RE em sintetizar as proteínas destinadas ao rabdómero e estimula o seu transporte ao longo da via secretora.