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Estudos de metabolismo in vitro de extractos aquosos de São Roberto, Geranium robertianum: aplicações terapêuticas na doença de Alzheimer

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Resumo:O objectivo deste trabalho foi o estudo do metabolismo in vitro de extractos aquosos de Geranium robertianum e actividades biológicas com aplicações terapêuticas na Doença de Alzheimer. O aumento das doenças neurodegenerativas na população leva à necessidade de encontrar novas terapêuticas. Uma área em expansão é o estudo de plantas medicinais, como o G. robertianum, utilizado na medicina tradicional portuguesa e cuja caracterização exaustiva permitirá a compreensão das suas potencialidades como agente terapêutico. Determinou-se a concentração de G. robertianum necessária para inibir 50% da actividade do enzima acetilcolinesterase, obtendo-se 765,88±15,39 μg/mL. Simultaneamente, calculou-se a concentração de extracto aquoso responsável por 50% de extinção do radical DPPH, 6,53±0,58 μg/mL. A análise destas actividades biológicas para cada fracção maioritária mostrou que o seu efeito sinergístico promove as actividades globais apresentadas. Seguidamente, caracterizou-se a planta relativamente ao tipo e estrutura dos principais compostos. Quantificaram-se os fenóis totais, obtendo-se um valor de 106,96±2,37 μg de equivalentes de pirogalol / mg de extracto. A análise por espectrometria de massa permitiu concluir que as principais moléculas presentes em G. robertianum são o ácido sinápico glucuronado, quercitrina, ácido gálhico, ácido elágico e cianidina. O estudo do metabolismo in vitro de extractos aquosos de G. robertianum mostrou que não há metabolização pelos sucos gástrico e pancreático, bem como por células Caco-2. A digestão por β-glucuronidase de E. coli permitiu comprovar a existência de ácido sinápico glucuronado. Adicionalmente verificou-se que durante todo o metabolismo o extracto aquoso mantém as suas actividades biológicas de relevância. O estudo da reacção de glucuronidação, típica de metabolismo hepático, permitiu concluir que os polifenóis existentes no extracto não sofrem glucuronidação e, mais uma vez, mostrou a presença do composto glucuronado no extracto. Finalmente estudou-se a actividade antimicrobiana de G. robertianum, concluindo-se que 12,99 mg/mL e 19,70 mg/mL de extracto inibem 50% do crescimento de S. mutans e S. sobrinus, respectivamente. Simultaneamente estudou-se a inibição do enzima glucosiltransferase isolado das estirpes bacterianas, verificando-se que 8,27 mg/mL e mais de 10 mg/mL inibem 50% da actividade do enzima extraído de S. mutans e S. sobrinus, respectivamente. Assim, concluiu-se que o extracto aquoso de G. robertianum possui actividades biológicas passíveis de aplicação na Doença de Alzheimer. Estudos adicionais poderão indicar como garantir a chegada do extracto ou seus componentes aos tecidos-alvo e elucidar acerca de mecanismos celulares e moleculares através dos quais este exerce os seus efeitos biológicos.
Autores principais:Lima, Inês de Sousa
Assunto:Geranium robertianum Doença de Alzheimer (AD) Polifenóis Acetilcolinesterase Actividade antioxidante Metabolismo Teses de mestrada - 2009
Ano:2009
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:O objectivo deste trabalho foi o estudo do metabolismo in vitro de extractos aquosos de Geranium robertianum e actividades biológicas com aplicações terapêuticas na Doença de Alzheimer. O aumento das doenças neurodegenerativas na população leva à necessidade de encontrar novas terapêuticas. Uma área em expansão é o estudo de plantas medicinais, como o G. robertianum, utilizado na medicina tradicional portuguesa e cuja caracterização exaustiva permitirá a compreensão das suas potencialidades como agente terapêutico. Determinou-se a concentração de G. robertianum necessária para inibir 50% da actividade do enzima acetilcolinesterase, obtendo-se 765,88±15,39 μg/mL. Simultaneamente, calculou-se a concentração de extracto aquoso responsável por 50% de extinção do radical DPPH, 6,53±0,58 μg/mL. A análise destas actividades biológicas para cada fracção maioritária mostrou que o seu efeito sinergístico promove as actividades globais apresentadas. Seguidamente, caracterizou-se a planta relativamente ao tipo e estrutura dos principais compostos. Quantificaram-se os fenóis totais, obtendo-se um valor de 106,96±2,37 μg de equivalentes de pirogalol / mg de extracto. A análise por espectrometria de massa permitiu concluir que as principais moléculas presentes em G. robertianum são o ácido sinápico glucuronado, quercitrina, ácido gálhico, ácido elágico e cianidina. O estudo do metabolismo in vitro de extractos aquosos de G. robertianum mostrou que não há metabolização pelos sucos gástrico e pancreático, bem como por células Caco-2. A digestão por β-glucuronidase de E. coli permitiu comprovar a existência de ácido sinápico glucuronado. Adicionalmente verificou-se que durante todo o metabolismo o extracto aquoso mantém as suas actividades biológicas de relevância. O estudo da reacção de glucuronidação, típica de metabolismo hepático, permitiu concluir que os polifenóis existentes no extracto não sofrem glucuronidação e, mais uma vez, mostrou a presença do composto glucuronado no extracto. Finalmente estudou-se a actividade antimicrobiana de G. robertianum, concluindo-se que 12,99 mg/mL e 19,70 mg/mL de extracto inibem 50% do crescimento de S. mutans e S. sobrinus, respectivamente. Simultaneamente estudou-se a inibição do enzima glucosiltransferase isolado das estirpes bacterianas, verificando-se que 8,27 mg/mL e mais de 10 mg/mL inibem 50% da actividade do enzima extraído de S. mutans e S. sobrinus, respectivamente. Assim, concluiu-se que o extracto aquoso de G. robertianum possui actividades biológicas passíveis de aplicação na Doença de Alzheimer. Estudos adicionais poderão indicar como garantir a chegada do extracto ou seus componentes aos tecidos-alvo e elucidar acerca de mecanismos celulares e moleculares através dos quais este exerce os seus efeitos biológicos.