Publicação
Synthesis of hybrid compounds for colon cancer treatment
| Resumo: | O cancro do colón é o terceiro mais comum em todo o mundo e o segundo no que diz respeito ao número de mortes por cancro a nível mundial. O seu desenvolvimento deve-se a alterações no epitélio colónico normal, com formação de pólipos adenomatosos que podem proliferar, aumentar o seu tamanho e levar a mutações genéticas e epigenéticas que se acumulam ao longo do tempo. As principais opções terapêuticas são cirurgia, radioterapia, quimioterapia à base de 5- fluorouracilo ou capecitabina e terapia direcionada. A quimioterapia é a opção mais utilizada e explorada para o tratamento do cancro do cólon metastático. O 5- Fluorouracilo é um pilar vital neste tratamento, sendo este responsável por danificar DNA e RNA através da sua incorporação incorreta. No entanto, devido aos seus efeitos secundários e ao desenvolvimento de resistência ao medicamento, há uma grande necessidade de descoberta de outras opções mais eficazes. Simultaneamente, outro grupo de moléculas, os triazenos, também são conhecidos pelas suas propriedades anticancerígenas. Este grupo de compostos tem sido amplamente estudado para a obtenção de novos derivados, como pró-fármacos ou híbridos, apresentando um vasto leque de estruturas e propriedades químicas próprias para o tratamento de diversos tipos de tumores. Neste trabalho, explora-se a possibilidade de unir o 5-Fluorouracilo e um triazeno, usando um espaçador, com o objetivo de sintetizar moléculas híbridas com maior potência, menos efeitos secundários e capaz de superar a resistência aos múltiplos medicamentos. Pretende-se sintetizar uma biblioteca de compostos híbridos, variando a estrutura do triazeno e do espaçador. Os compostos serão depois testados em linhas celulares de cancro de colón, para escolher o melhor que possa ser nanoformulado e validado em modelos animais apropriados. Desta forma, foi possível sintetizar um novo híbrido. Adicionalmente, foram obtidos 3 novos derivados do 5-Fluorouracilo com uma arquitetura diferente do que inicialmente planeada. Os compostos obtidos foram caracterizados por métodos espetrofotométricos. Um dos derivados do 5-Fluorouracilo foi testado em linhas celulares de cancro de colón, apresentando atividade citotóxica na linha de cancro de colón murina, CT-26 (IC50 = 50 µM). |
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| Autores principais: | Verde, Afonso Sobral Gonçalves Mendes |
| Assunto: | 5- Fluorouracil Triazenes Metastatic colon cancer Hybrid molecules Synthesis Mestrado Integrado - 2024 |
| Ano: | 2024 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O cancro do colón é o terceiro mais comum em todo o mundo e o segundo no que diz respeito ao número de mortes por cancro a nível mundial. O seu desenvolvimento deve-se a alterações no epitélio colónico normal, com formação de pólipos adenomatosos que podem proliferar, aumentar o seu tamanho e levar a mutações genéticas e epigenéticas que se acumulam ao longo do tempo. As principais opções terapêuticas são cirurgia, radioterapia, quimioterapia à base de 5- fluorouracilo ou capecitabina e terapia direcionada. A quimioterapia é a opção mais utilizada e explorada para o tratamento do cancro do cólon metastático. O 5- Fluorouracilo é um pilar vital neste tratamento, sendo este responsável por danificar DNA e RNA através da sua incorporação incorreta. No entanto, devido aos seus efeitos secundários e ao desenvolvimento de resistência ao medicamento, há uma grande necessidade de descoberta de outras opções mais eficazes. Simultaneamente, outro grupo de moléculas, os triazenos, também são conhecidos pelas suas propriedades anticancerígenas. Este grupo de compostos tem sido amplamente estudado para a obtenção de novos derivados, como pró-fármacos ou híbridos, apresentando um vasto leque de estruturas e propriedades químicas próprias para o tratamento de diversos tipos de tumores. Neste trabalho, explora-se a possibilidade de unir o 5-Fluorouracilo e um triazeno, usando um espaçador, com o objetivo de sintetizar moléculas híbridas com maior potência, menos efeitos secundários e capaz de superar a resistência aos múltiplos medicamentos. Pretende-se sintetizar uma biblioteca de compostos híbridos, variando a estrutura do triazeno e do espaçador. Os compostos serão depois testados em linhas celulares de cancro de colón, para escolher o melhor que possa ser nanoformulado e validado em modelos animais apropriados. Desta forma, foi possível sintetizar um novo híbrido. Adicionalmente, foram obtidos 3 novos derivados do 5-Fluorouracilo com uma arquitetura diferente do que inicialmente planeada. Os compostos obtidos foram caracterizados por métodos espetrofotométricos. Um dos derivados do 5-Fluorouracilo foi testado em linhas celulares de cancro de colón, apresentando atividade citotóxica na linha de cancro de colón murina, CT-26 (IC50 = 50 µM). |
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