Publicação
Reparação de lesões do DNA e resistência à temozolomida no glioblastoma
| Resumo: | A temozolomida (TMZ) é o fármaco alquilante oral de eleição no tratamento do glioblastoma multiforme (GBM) apesar da sua baixa eficácia, com uma resposta inferior a 50%, e sobrevivência global mediana de 14,6 meses. O GBM é o tumor cerebral mais comum e agressivo em adultos e apresenta a particularidade de ser altamente infiltrativo e, por isso, de difícil extração cirúrgica. A eficácia terapêutica da TMZ está intimamente relacionada com os mecanismos de reparação do DNA que são capazes de demonstrar resistência ao fármaco. O mecanismo mais relevante de resistência é a indução da expressão da enzima O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) e ainda a ausência do mecanismo de reparação de erros no emparelhamento de bases (MMR). O objetivo desta monografia passou pela identificação e compreensão dos mecanismos responsáveis pela resistência associada ao tratamento com a TMZ. Para além disso, foi também objetivo deste trabalho identificar de que forma poderá ser possível reduzir a resistência à TMZ com o intuito de aumentar a eficácia do tratamento. |
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| Autores principais: | Silva, José Manuel Correia |
| Assunto: | Reparação do DNA Temozolomida MGMT Glioblastoma MMR O6 -metilguanina Mestrado integrado -2021 |
| Ano: | 2021 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A temozolomida (TMZ) é o fármaco alquilante oral de eleição no tratamento do glioblastoma multiforme (GBM) apesar da sua baixa eficácia, com uma resposta inferior a 50%, e sobrevivência global mediana de 14,6 meses. O GBM é o tumor cerebral mais comum e agressivo em adultos e apresenta a particularidade de ser altamente infiltrativo e, por isso, de difícil extração cirúrgica. A eficácia terapêutica da TMZ está intimamente relacionada com os mecanismos de reparação do DNA que são capazes de demonstrar resistência ao fármaco. O mecanismo mais relevante de resistência é a indução da expressão da enzima O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) e ainda a ausência do mecanismo de reparação de erros no emparelhamento de bases (MMR). O objetivo desta monografia passou pela identificação e compreensão dos mecanismos responsáveis pela resistência associada ao tratamento com a TMZ. Para além disso, foi também objetivo deste trabalho identificar de que forma poderá ser possível reduzir a resistência à TMZ com o intuito de aumentar a eficácia do tratamento. |
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