Publicação

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos em formulação de comprimidos

Detalhes bibliográficos
Resumo:	As formulações orais do medicamento genérico em estudo estão disponíveis como comprimidos contendo uma dose fixa de terapia de combinação, 80 mg de substância ativa A e 480 mg de substância ativa B. Deste modo, o objetivo deste trabalho, realizado nos Laboratórios Basi – Indústria Farmacêutica, S.A. sediados em Mortágua, foi desenvolver e validar o método de análise dos comprimidos do medicamento em estudo, assim como traçar o perfil de dissolução das substâncias ativas nos respetivos meios de dissolução. Numa primeira fase realizou-se a validação analítica do conteúdo de dissolução, por HPLC, das substâncias ativas, em que os parâmetros sujeitos a validação foram a linearidade, a repetibilidade do sistema, a repetibilidade do método, a precisão intermédia, a exatidão e a robustez, realizando, previamente, um estudo de solubilidade das substâncias ativas para se perceber qual o meio de dissolução mais apropriado para cada; e numa segunda fase traçou-se o perfil de dissolução das substâncias ativas de modo a perceber o comportamento das substâncias ativas nos respetivos meios de dissolução. Através do estudo de solubilidade verificou-se que, a substância ativa A apresenta maior solubilidade em água e a substância ativa B apresenta maior solubilidade em solução cloreto de benzalcónio a 2.0 % em ácido clorídrico com concentração 0.1 M, sendo, por isso, os meios de dissolução mais apropriados para cada substância ativa. Todos os parâmetros de validação permitiram demonstrar que o método está em conformidade com os critérios de aceitação para a validação do conteúdo de dissolução das substâncias ativas. Em relação à caracterização do perfil de dissolução das substâncias ativas, nos respetivos meios de dissolução, concluiu-se que, a substância ativa A a partir do tempo de amostragem de 15 minutos permanece relativamente constante, a uma percentagem de dissolução de cerca de 100 %; e a substância ativa B, a partir do tempo de amostragem de 45 minutos, permanece relativamente constante, a uma percentagem de dissolução de cerca de 85 %. Concluiu-se, assim, que a metodologia analítica para a quantificação do teor de dissolução das substâncias ativas em comprimidos do medicamento em estudo 80 mg + 480 mg é válida e pode, assim, ser aplicada pelos Laboratórios Basi - Industria Farmacêutica em análises de rotina e ao longo da vida útil do produto.
Autores principais:	Santos, Sílvia Matos dos
Assunto:	Substância ativa A Substância ativa B Validação analítica HPLC Solubilidade Teses de mestrado - 2017
Ano:	2017
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso restrito
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	As formulações orais do medicamento genérico em estudo estão disponíveis como comprimidos contendo uma dose fixa de terapia de combinação, 80 mg de substância ativa A e 480 mg de substância ativa B. Deste modo, o objetivo deste trabalho, realizado nos Laboratórios Basi – Indústria Farmacêutica, S.A. sediados em Mortágua, foi desenvolver e validar o método de análise dos comprimidos do medicamento em estudo, assim como traçar o perfil de dissolução das substâncias ativas nos respetivos meios de dissolução. Numa primeira fase realizou-se a validação analítica do conteúdo de dissolução, por HPLC, das substâncias ativas, em que os parâmetros sujeitos a validação foram a linearidade, a repetibilidade do sistema, a repetibilidade do método, a precisão intermédia, a exatidão e a robustez, realizando, previamente, um estudo de solubilidade das substâncias ativas para se perceber qual o meio de dissolução mais apropriado para cada; e numa segunda fase traçou-se o perfil de dissolução das substâncias ativas de modo a perceber o comportamento das substâncias ativas nos respetivos meios de dissolução. Através do estudo de solubilidade verificou-se que, a substância ativa A apresenta maior solubilidade em água e a substância ativa B apresenta maior solubilidade em solução cloreto de benzalcónio a 2.0 % em ácido clorídrico com concentração 0.1 M, sendo, por isso, os meios de dissolução mais apropriados para cada substância ativa. Todos os parâmetros de validação permitiram demonstrar que o método está em conformidade com os critérios de aceitação para a validação do conteúdo de dissolução das substâncias ativas. Em relação à caracterização do perfil de dissolução das substâncias ativas, nos respetivos meios de dissolução, concluiu-se que, a substância ativa A a partir do tempo de amostragem de 15 minutos permanece relativamente constante, a uma percentagem de dissolução de cerca de 100 %; e a substância ativa B, a partir do tempo de amostragem de 45 minutos, permanece relativamente constante, a uma percentagem de dissolução de cerca de 85 %. Concluiu-se, assim, que a metodologia analítica para a quantificação do teor de dissolução das substâncias ativas em comprimidos do medicamento em estudo 80 mg + 480 mg é válida e pode, assim, ser aplicada pelos Laboratórios Basi - Industria Farmacêutica em análises de rotina e ao longo da vida útil do produto.