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Avaliação da viabilidade de produção de um reagente auxiliar envolvido no processo de fabrico de um API

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Detalhes bibliográficos
Resumo:O rápido aumento da resistência bacteriana e o lento desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos têm criado na comunidade científica uma grande preocupação com o presente e, especialmente, com o futuro do tratamento das infeções. Desde a descoberta da clorotetraciclina, em 1945, e da tetraciclina, em 1953, têm sido conhecidas inúmeras tetraciclinas semissintéticas e naturais com atividade antibacteriana. No entanto, desde a descoberta da minociclina, no início dos anos 70, que não surgia nenhuma molécula desta classe, com atividade, o que originou, devido ao vasto uso destes agentes, o aparecimento de bactérias resistentes. Assim, apesar das tetraciclinas permanecerem como agentes terapêuticos para várias infeções, o aparecimento de bactérias resistentes limita o seu uso contra importantes agentes patogénicos. O progresso deste projeto viu-se afetado devido à má qualidade de uma matéria-prima utilizada para a produção de um reagente auxiliar, matéria-prima_1, quando comprado a fornecedores chineses. Foi então que se decidiu produzi-lo localmente. Neste contexto o objetivo deste trabalho assentava em saber se a produção da matéria-prima deste reagente era viável, assim como participar na procura de novos métodos para a produção deste e usá-los para o fabrico da API_1. Foram testados novos métodos para a produção da matéria-prima necessária, assim como se procurou otimizar o método atual, este último qual foi possível tendo-se obtido resultados reprodutíveis com bom rendimento molar (76%), poupando em 24%, o uso dos reagentes. Foram também avaliados vários sistemas de armazenamento do reagente auxiliar, tendo-se obtido uma maior estabilidade quando armazenado em sacos fechados a vácuo dentro de um pote de plástico. Neste trabalho, foram desenvolvidos métodos igualmente eficientes e viáveis, promovidos por condições reacionais mais brandas e a temperatura ambiente, e económicos, em termos de tempo e energia, sendo possível produzir 3 a 4 vezes mais reagente auxiliar no mesmo período de tempo que pelo método atual. A API_1 obtida utilizando os vários reagentes auxiliares foi de alta qualidade, apresentando uma pureza elevada (99%), podemos ainda afirmar que é obtido com bons rendimentos (60-70%).
Autores principais:Abreu, Simão Gustavo Rosa Quaresma de
Assunto:Tetraciclinas API_1 Cloretos de ácido Estabilidade Reagente_13 Reagente_12 Reagente_14 Teses de mestrado - 2013
Ano:2013
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:O rápido aumento da resistência bacteriana e o lento desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos têm criado na comunidade científica uma grande preocupação com o presente e, especialmente, com o futuro do tratamento das infeções. Desde a descoberta da clorotetraciclina, em 1945, e da tetraciclina, em 1953, têm sido conhecidas inúmeras tetraciclinas semissintéticas e naturais com atividade antibacteriana. No entanto, desde a descoberta da minociclina, no início dos anos 70, que não surgia nenhuma molécula desta classe, com atividade, o que originou, devido ao vasto uso destes agentes, o aparecimento de bactérias resistentes. Assim, apesar das tetraciclinas permanecerem como agentes terapêuticos para várias infeções, o aparecimento de bactérias resistentes limita o seu uso contra importantes agentes patogénicos. O progresso deste projeto viu-se afetado devido à má qualidade de uma matéria-prima utilizada para a produção de um reagente auxiliar, matéria-prima_1, quando comprado a fornecedores chineses. Foi então que se decidiu produzi-lo localmente. Neste contexto o objetivo deste trabalho assentava em saber se a produção da matéria-prima deste reagente era viável, assim como participar na procura de novos métodos para a produção deste e usá-los para o fabrico da API_1. Foram testados novos métodos para a produção da matéria-prima necessária, assim como se procurou otimizar o método atual, este último qual foi possível tendo-se obtido resultados reprodutíveis com bom rendimento molar (76%), poupando em 24%, o uso dos reagentes. Foram também avaliados vários sistemas de armazenamento do reagente auxiliar, tendo-se obtido uma maior estabilidade quando armazenado em sacos fechados a vácuo dentro de um pote de plástico. Neste trabalho, foram desenvolvidos métodos igualmente eficientes e viáveis, promovidos por condições reacionais mais brandas e a temperatura ambiente, e económicos, em termos de tempo e energia, sendo possível produzir 3 a 4 vezes mais reagente auxiliar no mesmo período de tempo que pelo método atual. A API_1 obtida utilizando os vários reagentes auxiliares foi de alta qualidade, apresentando uma pureza elevada (99%), podemos ainda afirmar que é obtido com bons rendimentos (60-70%).