Publicação
Desenvolvimento de radiofármaco para estudo não invasivo do trânsito intestinal
| Resumo: | No âmbito das patologias gastrointestinais, a Medicina Nuclear contribui com técnicas que permitem estudar, de um modo relativamente não invasivo, alterações da motilidade, nomeadamente o trânsito do cólon, com aplicação clínica em casos de obstipação. A ausência de um radiofármaco de referência torna esta técnica pouco implementada na prática clínica e dificulta a comparação dos resultados de diferentes centros, sendo os valores de sensibilidade e especificidade existentes limitados. A goma de alfarroba (LBG-locust bean gum) e o quitosano são polissacáridos que têm demonstrado ao longo dos anos potencial para diversas aplicações clínicas em imagem médica e, este último, especificamente na Medicina Nuclear. Com o objectivo de desenvolver um radiofármaco de 99mTc, que apresente potencial aplicação clínica nos estudos do trânsito do cólon, foram realizados estudos in vitro para optimização das condições experimentais de síntese e avaliação da estabilidade radioquímica de dois complexos de 99mTc, com goma de alfarroba (LBG-99mTc) e com quitosano (quitosano-99mTc) e estudos em modelo animal (ratinho) para avaliação do comportamento biológico in vivo e determinação da respectiva dosimetria interna. Ao longo da tese sera descritos os procedimentos experimentais realizados e que conduziram a obtenção dos seguintes resultados: após a síntese dos complexos e formulação sob a forma de kit, a avaliação da estabilidade in vitro apresentou resultados de pureza radioquímica superiores a 90% para a LBG-99mTc e para o quitosano-99mTc. Os resultados da biodistribuição e as imagens adquiridas em câmara-gama demonstram a progressão do radiofármaco no tubo digestivo ao longo das 24 horas estudadas, validando a hipótese de que os complexos de 99mTc sintetizado a partir da LBG e do quitosano se mantêm no intestino até serem eliminados por via fecal, não sendo digeridos e/ou absorvidos ao longo do seu percurso. Os órgãos com maior actividade foram o intestino grosso [LBG-99mTc: 33,7% (24h); quitosano-99mTc: 8,2% (12h)] e o intestino delgado [LBG-99mTc: 8,1% (24h); quitosano-99mTc 3,9% (24h)], com excreção renal e hepato-biliar desprezível. A estimativa da dose total efectiva e de 0,037mSv/MBq para a LBG- 99mTc e de 0,095mSv/MBq para o quitosano-99mTc, sendo bastante favorável, em comparação com outros radiofármacos utilizados actualmente na cintigrafia do trânsito do cólon. Os resultados sugerem que a LBG-99mTc e o quitosano-99mTc, quando preparados a partir de soluções congeladas e liofilizadas respectivamente, apresentam características favoráveis para possível aplicação clínica no estudo cintigráfico do trânsito do cólon. |
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| Autores principais: | Lucena, Filipa Maria da Costa Coutinho de |
| Ano: | 2009 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | No âmbito das patologias gastrointestinais, a Medicina Nuclear contribui com técnicas que permitem estudar, de um modo relativamente não invasivo, alterações da motilidade, nomeadamente o trânsito do cólon, com aplicação clínica em casos de obstipação. A ausência de um radiofármaco de referência torna esta técnica pouco implementada na prática clínica e dificulta a comparação dos resultados de diferentes centros, sendo os valores de sensibilidade e especificidade existentes limitados. A goma de alfarroba (LBG-locust bean gum) e o quitosano são polissacáridos que têm demonstrado ao longo dos anos potencial para diversas aplicações clínicas em imagem médica e, este último, especificamente na Medicina Nuclear. Com o objectivo de desenvolver um radiofármaco de 99mTc, que apresente potencial aplicação clínica nos estudos do trânsito do cólon, foram realizados estudos in vitro para optimização das condições experimentais de síntese e avaliação da estabilidade radioquímica de dois complexos de 99mTc, com goma de alfarroba (LBG-99mTc) e com quitosano (quitosano-99mTc) e estudos em modelo animal (ratinho) para avaliação do comportamento biológico in vivo e determinação da respectiva dosimetria interna. Ao longo da tese sera descritos os procedimentos experimentais realizados e que conduziram a obtenção dos seguintes resultados: após a síntese dos complexos e formulação sob a forma de kit, a avaliação da estabilidade in vitro apresentou resultados de pureza radioquímica superiores a 90% para a LBG-99mTc e para o quitosano-99mTc. Os resultados da biodistribuição e as imagens adquiridas em câmara-gama demonstram a progressão do radiofármaco no tubo digestivo ao longo das 24 horas estudadas, validando a hipótese de que os complexos de 99mTc sintetizado a partir da LBG e do quitosano se mantêm no intestino até serem eliminados por via fecal, não sendo digeridos e/ou absorvidos ao longo do seu percurso. Os órgãos com maior actividade foram o intestino grosso [LBG-99mTc: 33,7% (24h); quitosano-99mTc: 8,2% (12h)] e o intestino delgado [LBG-99mTc: 8,1% (24h); quitosano-99mTc 3,9% (24h)], com excreção renal e hepato-biliar desprezível. A estimativa da dose total efectiva e de 0,037mSv/MBq para a LBG- 99mTc e de 0,095mSv/MBq para o quitosano-99mTc, sendo bastante favorável, em comparação com outros radiofármacos utilizados actualmente na cintigrafia do trânsito do cólon. Os resultados sugerem que a LBG-99mTc e o quitosano-99mTc, quando preparados a partir de soluções congeladas e liofilizadas respectivamente, apresentam características favoráveis para possível aplicação clínica no estudo cintigráfico do trânsito do cólon. |
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