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Avaliação da expressão do recetor HER-2 em carcinomas mamários caninos

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Resumo:Os tumores mamários são a segunda neoplasia mais comum no Cão, sendo a mais frequente na cadela, representando assim uma afeção de enorme importância em Medicina Veterinária. Recentemente, devido aos avanços na área da Biologia Molecular e à introdução de novos tratamentos no combate a esta doença na Mulher, aumentou o interesse na investigação e no desenvolvimento de conhecimento sobre os diferentes subtipos moleculares, em especial, os tumores que sobrexpressam HER-2 (HER-2+), na cadela. Na Mulher, os tumores que sobrexpressam HER-2 representam 20% a 30% da totalidade dos tumores mamários malignos e estão associados a um crescimento agressivo e prognóstico reservado. Na cadela, a percentagem de tumores HER-2+ parece variar entre os 8,3% e os 40%, mas a influência da sobrexpressão deste recetor no prognóstico ainda não está totalmente esclarecida devido à falta de uniformização da técnica de imunohistoquímica (IHQ) em tecidos caninos. Assim, este estudo teve como objetivo, a otimização da deteção de HER-2 nesta espécie, o esclarecimento do cenário epidemiológico dos tumores mamários caninos (TMC) HER-2+ e, com isto, a descrição de um putativo modelo biológico para o estudo de tumores mamários HER-2+ da Mulher. Utilizando a técnica de imunohistoquímica, foram testados quatro anticorpos (CB11, 4B5, TAB250 e SP3) e diferentes protocolos de recuperação antigénica. Apenas os anticorpos que reconhecem o domínio intracelular detetaram o recetor HER-2 da cadela. Foi identificada na amostra em estudo, uma sobrexpressão de HER-2 entre 19% e 40,5% dos TMC, dependendo do anticorpo. Não houve relação entre a sobrexpressão do recetor HER-2, o grau de malignidade, o tipo histológico do tumor ou outros indicadores de mau prognóstico. Uma vez que foi identificada sobrexpressão de HER-2 e, implicitamente, reatividade cruzada dos anticorpos anti-HER-2 humano com o recetor homólogo do Cão, conclui-se que a cadela poderá vir a ser utilizada como modelo biológico em estudos de Oncologia Comparada. Este facto irá contribuir para que se aprofunde o conhecimento nesta doença e que se apliquem novas abordagens terapêuticas no tratamento dos tumores mamários caninos em Medicina Veterinária.
Autores principais:Beselga, André Garcia
Assunto:Tumores mamários Imunohistoquímica Sobrexpressão HER-2 Oncologia comparada Mammary tumours Immunohistochemistry Overexpression Comparative oncology
Ano:2013
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:Os tumores mamários são a segunda neoplasia mais comum no Cão, sendo a mais frequente na cadela, representando assim uma afeção de enorme importância em Medicina Veterinária. Recentemente, devido aos avanços na área da Biologia Molecular e à introdução de novos tratamentos no combate a esta doença na Mulher, aumentou o interesse na investigação e no desenvolvimento de conhecimento sobre os diferentes subtipos moleculares, em especial, os tumores que sobrexpressam HER-2 (HER-2+), na cadela. Na Mulher, os tumores que sobrexpressam HER-2 representam 20% a 30% da totalidade dos tumores mamários malignos e estão associados a um crescimento agressivo e prognóstico reservado. Na cadela, a percentagem de tumores HER-2+ parece variar entre os 8,3% e os 40%, mas a influência da sobrexpressão deste recetor no prognóstico ainda não está totalmente esclarecida devido à falta de uniformização da técnica de imunohistoquímica (IHQ) em tecidos caninos. Assim, este estudo teve como objetivo, a otimização da deteção de HER-2 nesta espécie, o esclarecimento do cenário epidemiológico dos tumores mamários caninos (TMC) HER-2+ e, com isto, a descrição de um putativo modelo biológico para o estudo de tumores mamários HER-2+ da Mulher. Utilizando a técnica de imunohistoquímica, foram testados quatro anticorpos (CB11, 4B5, TAB250 e SP3) e diferentes protocolos de recuperação antigénica. Apenas os anticorpos que reconhecem o domínio intracelular detetaram o recetor HER-2 da cadela. Foi identificada na amostra em estudo, uma sobrexpressão de HER-2 entre 19% e 40,5% dos TMC, dependendo do anticorpo. Não houve relação entre a sobrexpressão do recetor HER-2, o grau de malignidade, o tipo histológico do tumor ou outros indicadores de mau prognóstico. Uma vez que foi identificada sobrexpressão de HER-2 e, implicitamente, reatividade cruzada dos anticorpos anti-HER-2 humano com o recetor homólogo do Cão, conclui-se que a cadela poderá vir a ser utilizada como modelo biológico em estudos de Oncologia Comparada. Este facto irá contribuir para que se aprofunde o conhecimento nesta doença e que se apliquem novas abordagens terapêuticas no tratamento dos tumores mamários caninos em Medicina Veterinária.