Publicação
Emerging multidrug resistant bacteria: epidemiology and mechanisms of resistance
| Resumo: | A descoberta da penicilina e, o desenvolvimento e implementação da plataforma de Waksman promoveu a época dourada da decoberta de antibióticos, de 1930 a 1970, após a qual a descoberta de novas classes abrandou consideravelmente. O uso generalizado de antibióticos e a escassez de novas classes de fármacos com atividade antimicrobiana culminaram no aparecimento e disseminação global de estirpes bacterianas multirresistentes com impacto em saúde pública, resultando em 4,95 milhões de mortes associadas à resistência aos antibióticos em 2019, assim como uma perda estimada de até 5% do PIB global até 2050 devido a custos de saúde e perda de produtividade. Vários mecanismos de resistência ao longo dos anos têm contribuído para a redução da eficácia dos antibióticos, sendo os associados aos β-lactâmicos especialmente importantes devido à importância e espetro de atividade deste grupo. A produção de β-lactamases de gram-negativos como a Klebsiella pneumoniae ou a produção de PBPs alternativas por parte de Staphylococcus aureus resistantes à meticilina (MRSA) são mecanismos extremamente importantes pela sua prevalência e impacto e cujo conhecimento é fulcral na implementação de novas estratégias terapêuticas, de controlo da infeção e descoberta de novos fármacos. Importa também destacar que a lista de agentes patogénicos prioritários associados à resistência está a aumentar. Recentemente atualizada, esta lista compilada pela Organização Mundial de Saúde destaca a relevância de espécies como o Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae e MRSA que demonstraram uma combinação de vários mecanismos que, em diversas situações, tornam virtualmente impossível a instituição de um regime terapêutico eficaz. Porém, esta dissertação realça e foca-se sobretudo em espécies bacterianas passíveis de serem consideradas enquanto ameaças emergentes, agentes patogénicos que, apesar de ainda haver tratamento disponível, possuem múltiplas resistências intrínsecas ou uma extensa taxa de incidência. Este trabalho, destaca assim a relevância e pertinência da notificação e desenvolvimento de estratégias que possam limitar a propagação de Burkholderia pseudomallei, Stenotrophomonas maltophilia, ou Campylobacter jejuni. Também o Mycobacterium tuberculosis resistente à rifampicina é abordado dada a sua recente classificação enquanto agente de prioridade crítica e para o qual se observa um aumento crescente no número de resistências acumuladas. |
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| Autores principais: | Alves, João Miguel Costa |
| Assunto: | Multidrug resistant bacteria Emerging threats Resistance mechanisms Mestrado Integrado - 2024 |
| Ano: | 2024 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A descoberta da penicilina e, o desenvolvimento e implementação da plataforma de Waksman promoveu a época dourada da decoberta de antibióticos, de 1930 a 1970, após a qual a descoberta de novas classes abrandou consideravelmente. O uso generalizado de antibióticos e a escassez de novas classes de fármacos com atividade antimicrobiana culminaram no aparecimento e disseminação global de estirpes bacterianas multirresistentes com impacto em saúde pública, resultando em 4,95 milhões de mortes associadas à resistência aos antibióticos em 2019, assim como uma perda estimada de até 5% do PIB global até 2050 devido a custos de saúde e perda de produtividade. Vários mecanismos de resistência ao longo dos anos têm contribuído para a redução da eficácia dos antibióticos, sendo os associados aos β-lactâmicos especialmente importantes devido à importância e espetro de atividade deste grupo. A produção de β-lactamases de gram-negativos como a Klebsiella pneumoniae ou a produção de PBPs alternativas por parte de Staphylococcus aureus resistantes à meticilina (MRSA) são mecanismos extremamente importantes pela sua prevalência e impacto e cujo conhecimento é fulcral na implementação de novas estratégias terapêuticas, de controlo da infeção e descoberta de novos fármacos. Importa também destacar que a lista de agentes patogénicos prioritários associados à resistência está a aumentar. Recentemente atualizada, esta lista compilada pela Organização Mundial de Saúde destaca a relevância de espécies como o Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae e MRSA que demonstraram uma combinação de vários mecanismos que, em diversas situações, tornam virtualmente impossível a instituição de um regime terapêutico eficaz. Porém, esta dissertação realça e foca-se sobretudo em espécies bacterianas passíveis de serem consideradas enquanto ameaças emergentes, agentes patogénicos que, apesar de ainda haver tratamento disponível, possuem múltiplas resistências intrínsecas ou uma extensa taxa de incidência. Este trabalho, destaca assim a relevância e pertinência da notificação e desenvolvimento de estratégias que possam limitar a propagação de Burkholderia pseudomallei, Stenotrophomonas maltophilia, ou Campylobacter jejuni. Também o Mycobacterium tuberculosis resistente à rifampicina é abordado dada a sua recente classificação enquanto agente de prioridade crítica e para o qual se observa um aumento crescente no número de resistências acumuladas. |
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