Publicação
Sirtuínas: funções e alvos terapêuticos
| Resumo: | As sirtuínas são uma família de sete enzimas (SIRT1-SIRT7) de propriedades e características únicas que desempenham um papel crucial na homeostase metabólica celular. A SIRT1 e SIRT3 regulam a ativação/inibição de várias proteínas alvo, através da remoção de grupos “acetilo”, processo denominado desacetilação, e utilizam o NAD+ como cofactor sendo, por isso, sensíveis à sua concentração e disponibilidade. As concentrações do sistema redox NAD/NADH são reflexo do estado metabólico das células e, assim, estas enzimas, fundamentalmente a SIRT1, são encaradas como sensores metabólicos. Sendo o envelhecimento, uma condição que interfere com o estado metabólico das células, também o seu efeito sobre as sirtuínas será determinante. O presente trabalho pretende rever as principais características e localização das diferentes sirtuínas, bem como as funções que as distinguem no metabolismo celular, focando-se nas sirtuínas 1, 3 e 4. Esta revisão sublinha as principais evidências científicas que sustentam o conhecimento atual, e pretende-se perceber como poderemos modular a atividade enzimática das sirtuínas, na pesquisa de novas estratégias farmacológicas em patologias relevantes. Neste contexto, serão revistos os principais inibidores ou ativadores da atividade enzimática das sirtuínas e de que forma podem existir efeitos específicos e diferentes entre cada proteína. Uma estratégia para induzir a atividade enzimática de certas sirtuínas inclui modificações na dieta, quer pela restrição calórica, quer pelo jejum. A ação destas enzimas pode ser crucial no contexto das doenças metabólicas ou outras patologias relacionadas com o envelhecimento celular. Desta forma, o seu papel na Diabetes Mellitus tipo II, Doenças Cardiovasculares e Neurodegenerativas, bem como em vários órgãos e processos chave, será abordado e aprofundado. A modulação da atividade das sirtuínas representa um tópico emergente de investigação científica com reconhecidas potencialidades terapêuticas. |
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| Autores principais: | Oliveira, Glória Pais de |
| Assunto: | SIRT1 SIRT3 Restrição calórica Stress oxidativo Mestrado integrado - 2020 |
| Ano: | 2020 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | As sirtuínas são uma família de sete enzimas (SIRT1-SIRT7) de propriedades e características únicas que desempenham um papel crucial na homeostase metabólica celular. A SIRT1 e SIRT3 regulam a ativação/inibição de várias proteínas alvo, através da remoção de grupos “acetilo”, processo denominado desacetilação, e utilizam o NAD+ como cofactor sendo, por isso, sensíveis à sua concentração e disponibilidade. As concentrações do sistema redox NAD/NADH são reflexo do estado metabólico das células e, assim, estas enzimas, fundamentalmente a SIRT1, são encaradas como sensores metabólicos. Sendo o envelhecimento, uma condição que interfere com o estado metabólico das células, também o seu efeito sobre as sirtuínas será determinante. O presente trabalho pretende rever as principais características e localização das diferentes sirtuínas, bem como as funções que as distinguem no metabolismo celular, focando-se nas sirtuínas 1, 3 e 4. Esta revisão sublinha as principais evidências científicas que sustentam o conhecimento atual, e pretende-se perceber como poderemos modular a atividade enzimática das sirtuínas, na pesquisa de novas estratégias farmacológicas em patologias relevantes. Neste contexto, serão revistos os principais inibidores ou ativadores da atividade enzimática das sirtuínas e de que forma podem existir efeitos específicos e diferentes entre cada proteína. Uma estratégia para induzir a atividade enzimática de certas sirtuínas inclui modificações na dieta, quer pela restrição calórica, quer pelo jejum. A ação destas enzimas pode ser crucial no contexto das doenças metabólicas ou outras patologias relacionadas com o envelhecimento celular. Desta forma, o seu papel na Diabetes Mellitus tipo II, Doenças Cardiovasculares e Neurodegenerativas, bem como em vários órgãos e processos chave, será abordado e aprofundado. A modulação da atividade das sirtuínas representa um tópico emergente de investigação científica com reconhecidas potencialidades terapêuticas. |
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