Publicação
Fibrose Quística - modelos experimentais, vias celulares e novos alvos farmacológicos
| Resumo: | A fibrose quística (FQ) é a doença genética recessiva mais limitativa da esperança média de vida de pessoas de raça caucasiana. A doença é causada por diversas mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), que interferem na expressão e função da proteína CFTR. Esta proteína essencial para o correcto funcionamento de órgãos como os pulmões, o pâncreas, entre outros, constitui um canal de cloro localizado no epitélio. O estudo das vias celulares da CFTR permite conhecer os mecanismos da doença, particularmente as suas formas mutantes, as moléculas que se relacionam com esta proteína e os mecanismos que ficam comprometidos pela sua falta ou disfunção. Estas questões têm sido exploradas através de modelos experimentais, nomeadamente in vivo, observando-se ratinhos, porcos e furões geneticamente modificados. O desenvolvimento da terapêutica baseia-se no conhecimento adquirido dos mecanismos moleculares e celulares da doença, começando por explorar alvos farmacológicos e procurando identificar moléculas que lhes sejam dirigidas, no sentido de corrigir os problemas que estão na origem da FQ. A presente monografia pretende rever os aspectos mais importantes da investigação da FQ, abordando, em primeiro lugar, a estrutura e função da proteína CFTR, para explicar, em seguida, os mecanismos moleculares da sua disfunção e as respectivas consequências. Define-se como objectivo evidenciar os modelos experimentais utilizados na investigação, bem como a sua potencialidade no estudo de vias celulares importantes e na descoberta de novos alvos farmacológicos. Serão também apresentados alguns dos mais recentes alvos farmacológicos da FQ e as moléculas que têm sido desenvolvidas a partir dessa identificação, explorando-se as suas características e também alguns resultados de ensaios clínicos, de forma a estabelecer o ponto da situação. |
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| Autores principais: | Mendes, Sofia Matos Sequeira Alves |
| Assunto: | Mestrado Integrado - 2014 Alvos farmacológicos Fibrose quística Fisiopatologia Furão Mutações do CFTR Porco Ratinho |
| Ano: | 2014 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A fibrose quística (FQ) é a doença genética recessiva mais limitativa da esperança média de vida de pessoas de raça caucasiana. A doença é causada por diversas mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), que interferem na expressão e função da proteína CFTR. Esta proteína essencial para o correcto funcionamento de órgãos como os pulmões, o pâncreas, entre outros, constitui um canal de cloro localizado no epitélio. O estudo das vias celulares da CFTR permite conhecer os mecanismos da doença, particularmente as suas formas mutantes, as moléculas que se relacionam com esta proteína e os mecanismos que ficam comprometidos pela sua falta ou disfunção. Estas questões têm sido exploradas através de modelos experimentais, nomeadamente in vivo, observando-se ratinhos, porcos e furões geneticamente modificados. O desenvolvimento da terapêutica baseia-se no conhecimento adquirido dos mecanismos moleculares e celulares da doença, começando por explorar alvos farmacológicos e procurando identificar moléculas que lhes sejam dirigidas, no sentido de corrigir os problemas que estão na origem da FQ. A presente monografia pretende rever os aspectos mais importantes da investigação da FQ, abordando, em primeiro lugar, a estrutura e função da proteína CFTR, para explicar, em seguida, os mecanismos moleculares da sua disfunção e as respectivas consequências. Define-se como objectivo evidenciar os modelos experimentais utilizados na investigação, bem como a sua potencialidade no estudo de vias celulares importantes e na descoberta de novos alvos farmacológicos. Serão também apresentados alguns dos mais recentes alvos farmacológicos da FQ e as moléculas que têm sido desenvolvidas a partir dessa identificação, explorando-se as suas características e também alguns resultados de ensaios clínicos, de forma a estabelecer o ponto da situação. |
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