Publicação
Importância da variabilidade genética de Helicobacter pylori na construção de uma vacina de DNA
| Resumo: | A bactéria gram-negativa Helicobacter pylori coloniza o estômago de cerca de 50% da população mundial e está associada ao desenvolvimento de patologias gástricas como a gastrite, úlcera péptica, neoplasia gástrica e linfoma de MALT. As estratégias de erradicação desta infecção baseiam-se em terapias com antimicrobianos, que apresentam limitações dado o aumento da resistência a antibióticos e a possibilidade de re-infecção após o tratamento. Nesta perspectiva, é relevante o desenvolvimento de uma vacina profiláctica e terapêutica que possa representar a variabilidade genética da bactéria. No presente trabalho, com base em dados de imunoproteómica e da relevância dos alvos antigénicos no processo de infecção, considerou-se para o desenho de uma vacina de DNA as seguintes cinco proteínas: NapA, HpaA, VacA, HomB e Omp9. De forma a desenhar uma vacina multi-antigénica que inclua estes cinco alvos, foi necessário definir para cada alvo uma região de menor dimensão conservada e rica em epítopos B, T ajudantes e se possível T citotóxicos, estimados por métodos in silico. Dada a ausência de informação quanto à variabilidade genética dos alvos NapA, HpaA e Omp9, foi necessário proceder à sua sequenciação em diversas estirpes de H. pylori associadas a patologias gástricas distintas, previamente amplificadas por PCR e PCR touchdown, respectivamente. Pretende-se desta forma contribuir para a construção de uma vacina de DNA multi-antigénica, baseda em fragmentos conservados e ricos em epítopos B, Th e Tc de cinco proteínas de H. pylori. |
|---|---|
| Autores principais: | Vaz, Filipa Baltazar da Costa |
| Assunto: | Variabilidade genética Helicobacter pylori Vacinas Teses de mestrado |
| Ano: | 2009 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A bactéria gram-negativa Helicobacter pylori coloniza o estômago de cerca de 50% da população mundial e está associada ao desenvolvimento de patologias gástricas como a gastrite, úlcera péptica, neoplasia gástrica e linfoma de MALT. As estratégias de erradicação desta infecção baseiam-se em terapias com antimicrobianos, que apresentam limitações dado o aumento da resistência a antibióticos e a possibilidade de re-infecção após o tratamento. Nesta perspectiva, é relevante o desenvolvimento de uma vacina profiláctica e terapêutica que possa representar a variabilidade genética da bactéria. No presente trabalho, com base em dados de imunoproteómica e da relevância dos alvos antigénicos no processo de infecção, considerou-se para o desenho de uma vacina de DNA as seguintes cinco proteínas: NapA, HpaA, VacA, HomB e Omp9. De forma a desenhar uma vacina multi-antigénica que inclua estes cinco alvos, foi necessário definir para cada alvo uma região de menor dimensão conservada e rica em epítopos B, T ajudantes e se possível T citotóxicos, estimados por métodos in silico. Dada a ausência de informação quanto à variabilidade genética dos alvos NapA, HpaA e Omp9, foi necessário proceder à sua sequenciação em diversas estirpes de H. pylori associadas a patologias gástricas distintas, previamente amplificadas por PCR e PCR touchdown, respectivamente. Pretende-se desta forma contribuir para a construção de uma vacina de DNA multi-antigénica, baseda em fragmentos conservados e ricos em epítopos B, Th e Tc de cinco proteínas de H. pylori. |
|---|