Publicação
Estudo de dois membros da família das proteínas da membrana externa de Helicobacter pylori, homC e homD
| Resumo: | Neste trabalho pretendeu-se estudar a diversidade genética e evolução dos genes homC e homD, que codificam para OMPs de H. pylori, num painel de 189 estirpes isoladas de doentes de origem geográfica diferente e com diversas gastropatologias. Foram utilizadas as técnicas de PCR e sequenciação e ferramentas de bioinformática. Posteriormente, pretendeu-se esclarecer o papel destes genes na virulência de H. pylori, através de ensaios in vitro e avaliação da antigenicidade das respectivas proteínas. A reconstrução filogenética do gene homC revelou uma segregação geográfica, com três grupos predominantes, Ocidental, Oriental/Ameríndio e Africano. Foram identificadas oito variantes alélicas, com especificidade geográfica nos alelos mais prevalentes. Os resultados sugerem que estas variantes podem estar envolvidas na adaptação da bactéria ao hospedeiro e constituir marcadores da patologia gástrica e da virulência da estirpe. O gene homD mostrou menor diversidade genómica. No entanto, no terminal-N das proteínas HomD foi observada uma zona variável de repetições de motivos de KP (2-9 KP), tendo-se verificado uma correlação entre um menor número de repetições de motivos KP ( 4 KP) e a UP e o maior número de repetições ( 7 KP) e a gastrite. A análise in silico da proteína HomD mostrou que esta região de repetições exibe um elevado índice de hidrofibicidade e antigenicidade e uma alta probabilidade de exposição à superfície da bactéria. A corroborar estes resultados, demonstrou-se que a proteína HomD é antigénica. Os ensaios in vitro sugerem que o gene homC poderá estar envolvido na resposta inflamatória de H. pylori. Globalmente, os resultados obtidos neste estudo sugerem que o gene homC está implicado na interacção entre H. pylori e o hospedeiro, contribuindo para a virulência desta bactéria. O gene homD parece ser um importante antigénio de H. pylori, e devido à sua elevada conservação a nível mundial, poderá constituir um novo alvo vacinal ou terapêutico. |
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| Autores principais: | Cordeiro, Rita Rego Jesus, 1980- |
| Assunto: | Helicobacter pylori Proteínas da membrana bacteriana externa Antigénios Teses de mestrado 2011 |
| Ano: | 2011 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Neste trabalho pretendeu-se estudar a diversidade genética e evolução dos genes homC e homD, que codificam para OMPs de H. pylori, num painel de 189 estirpes isoladas de doentes de origem geográfica diferente e com diversas gastropatologias. Foram utilizadas as técnicas de PCR e sequenciação e ferramentas de bioinformática. Posteriormente, pretendeu-se esclarecer o papel destes genes na virulência de H. pylori, através de ensaios in vitro e avaliação da antigenicidade das respectivas proteínas. A reconstrução filogenética do gene homC revelou uma segregação geográfica, com três grupos predominantes, Ocidental, Oriental/Ameríndio e Africano. Foram identificadas oito variantes alélicas, com especificidade geográfica nos alelos mais prevalentes. Os resultados sugerem que estas variantes podem estar envolvidas na adaptação da bactéria ao hospedeiro e constituir marcadores da patologia gástrica e da virulência da estirpe. O gene homD mostrou menor diversidade genómica. No entanto, no terminal-N das proteínas HomD foi observada uma zona variável de repetições de motivos de KP (2-9 KP), tendo-se verificado uma correlação entre um menor número de repetições de motivos KP ( 4 KP) e a UP e o maior número de repetições ( 7 KP) e a gastrite. A análise in silico da proteína HomD mostrou que esta região de repetições exibe um elevado índice de hidrofibicidade e antigenicidade e uma alta probabilidade de exposição à superfície da bactéria. A corroborar estes resultados, demonstrou-se que a proteína HomD é antigénica. Os ensaios in vitro sugerem que o gene homC poderá estar envolvido na resposta inflamatória de H. pylori. Globalmente, os resultados obtidos neste estudo sugerem que o gene homC está implicado na interacção entre H. pylori e o hospedeiro, contribuindo para a virulência desta bactéria. O gene homD parece ser um importante antigénio de H. pylori, e devido à sua elevada conservação a nível mundial, poderá constituir um novo alvo vacinal ou terapêutico. |
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