Publicação
Generic medicines development :
| Resumo: | Este trabalho visava desenvolver um método simples baseado na espectroscopia infravermelha para a estimativa da concentração de compostos sólidos de formulações farmacêuticas no contexto do desenvolvimento de medicamentos genéricos. O método proposto pode ser extremamente vantajoso uma vez que os recursos necessários para obter uma primeira estimativa quantitativa da formulação requerem apenas o conhecimento dos espectros infravermelhos de cada componente da formulação (não requer um procedimento de calibração). Baseia-se na utilização dos espectros de infravermelhos de componentes puros, no espectro do produto farmacêutico alvo e num algoritmo especialmente concebido com base no pressuposto da lei de Lambert-Beer. O método foi testado com uma formulação (mistura em pó) contendo paracetamol (a substância ativa), cafeína, amido, talco, celulose microcristalina, estearato de magnésio e lactose (o filler). O método proposto (método sem calibração) foi comparado com o método de resolução de curva multivariada (MCR), um método supervisionado que requer uma calibração, e, portanto, a existência de padrões. Portanto, foi produzida uma série de formulações de acordo com um desenho experimental do tipo D-optimal, alterando dentro de certos intervalos a concentração de cada componente (apenas o paracetamol foi mantido constante). Dois conjuntos independentes de formulações foram concebidos: um para calibração e outro para testes. A implementação do MCR e do método sem calibração foi realizada de acordo com diferentes cenários, simulando mais ou menos incerteza no palpite inicial das concentrações dos componentes. Os resultados para o MCR mostram que para este método é fundamental que os espectros dos componentes puros sejam conhecidos e utilizados como constrangimentos, estimando, portanto, apenas as concentrações. A exatidão e precisão das estimativas estava altamente relacionada com as características específicas do espectro de infravermelhos de cada componente. O método sem calibração demonstrou que as estimativas das concentrações dos componentes da formulação eram semelhantes ou mesmo melhores do que as obtidas para o método MCR. Os resultados também demonstraram que a precisão depende de alguma forma do intervalo permitido para cada componente (palpite inicial). A previsão da concentração para cada componente não deve desviar-se acima de 50% do seu valor real para uma estimativa adequada. Em resumo, o método proposto demonstrou ser um excelente método para obter uma primeira estimativa da composição de uma formulação sólida, que pode ser afinada posteriormente utilizando outras técnicas. |
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| Autores principais: | Costa, Beatriz Calado Lourenço da |
| Assunto: | Generic medicines Reverse engineering Design of experiments Chemometrics Fourier transform infrared spectroscopy Teses de mestrado - 2022 |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Este trabalho visava desenvolver um método simples baseado na espectroscopia infravermelha para a estimativa da concentração de compostos sólidos de formulações farmacêuticas no contexto do desenvolvimento de medicamentos genéricos. O método proposto pode ser extremamente vantajoso uma vez que os recursos necessários para obter uma primeira estimativa quantitativa da formulação requerem apenas o conhecimento dos espectros infravermelhos de cada componente da formulação (não requer um procedimento de calibração). Baseia-se na utilização dos espectros de infravermelhos de componentes puros, no espectro do produto farmacêutico alvo e num algoritmo especialmente concebido com base no pressuposto da lei de Lambert-Beer. O método foi testado com uma formulação (mistura em pó) contendo paracetamol (a substância ativa), cafeína, amido, talco, celulose microcristalina, estearato de magnésio e lactose (o filler). O método proposto (método sem calibração) foi comparado com o método de resolução de curva multivariada (MCR), um método supervisionado que requer uma calibração, e, portanto, a existência de padrões. Portanto, foi produzida uma série de formulações de acordo com um desenho experimental do tipo D-optimal, alterando dentro de certos intervalos a concentração de cada componente (apenas o paracetamol foi mantido constante). Dois conjuntos independentes de formulações foram concebidos: um para calibração e outro para testes. A implementação do MCR e do método sem calibração foi realizada de acordo com diferentes cenários, simulando mais ou menos incerteza no palpite inicial das concentrações dos componentes. Os resultados para o MCR mostram que para este método é fundamental que os espectros dos componentes puros sejam conhecidos e utilizados como constrangimentos, estimando, portanto, apenas as concentrações. A exatidão e precisão das estimativas estava altamente relacionada com as características específicas do espectro de infravermelhos de cada componente. O método sem calibração demonstrou que as estimativas das concentrações dos componentes da formulação eram semelhantes ou mesmo melhores do que as obtidas para o método MCR. Os resultados também demonstraram que a precisão depende de alguma forma do intervalo permitido para cada componente (palpite inicial). A previsão da concentração para cada componente não deve desviar-se acima de 50% do seu valor real para uma estimativa adequada. Em resumo, o método proposto demonstrou ser um excelente método para obter uma primeira estimativa da composição de uma formulação sólida, que pode ser afinada posteriormente utilizando outras técnicas. |
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