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Characterization of different formulations for buccal drug delivery in pediatric patients
| Summary: | A população pediátrica representa uma porção da sociedade que varia desde o nascimento até ao início da idade adulta, sendo considerada como sendo um grupo bastante heterogéneo. Neste grupo etário são frequentemente descritas dificuldades relacionadas com adesão à terapêutica. Deste modo, películas bucais podem representar uma forma nova e mais simples de administração, que poderá ter também uma aplicação em idosos ou pacientes que não conseguem engolir comprimidos ou cápsulas. Para além disso, em termos de formulação, películas bucais podem resolver problemas relacionados com a substância ativa dado terem a capacidade de libertar fármacos pouco solúveis. No presente trabalho o objetivo foi produzir diferentes películas bucais para administração pediátrica de furosemida e avaliar se este fármaco atravessa as células pela via paracelular ou transcelular, usando coumarin-6 como um modelo lipofílico do fármaco, com propriedades fluorescentes. Com este propósito, diferentes películas foram produzidas usando o método de solvent casting: películas com nanopartículas lipídicas vazias, ou nanopartículas lipídicas contendo coumarin-6 ou furosemida; películas com o polímero solubilizante e formador de películas Soluplus®; e películas com ciclodextrinas e Soluplus®. O polímero Soluplus® foi usado como matriz para a película e também como solubilizador da furosemida, incorporando-a em micelas poliméricas. Para a película contendo ciclodextrinas, estas formam um complexo de inclusão com o fármaco que é então incorporado nas micelas de Soluplus®, com o intuito de aumentar a estabilidade e diminuir o sabor e sensação bucal desagradáveis. De entre as diferentes formulações, a melhor película aparentou ser a formulação que continha complexos de inclusão de ciclodextrinas-furosemida dentro de micelas de Soluplus®. As partículas criadas eram pequenas e homogéneas, que quando adicionadas à hidroxipropil metilcelulose para criar uma película sólida após secagem, demonstraram criar uma película com tamanho, forma, espessura e pH após dispersão aceitáveis, assim como um perfil de turgescência e erosão adequado e propriedades mucoadesivas (que possivelmente contrariam a baixa permeabilidade do fármaco). Adicionalmente, a adição de ciclodextrinas à formulação de Soluplus® não demonstrou ter impacto no perfil de dissolução do fármaco, fazendo desta formulação uma possibilidade de administração bucal de furosemida em pediatria. |
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| Main Authors: | Sousa, Alexandra Sofia Antunes de |
| Subject: | Furosemida Películas bucais Nanopartículas lipídicas Soluplus® Ciclodextrinas Mestrado integrado - 2020 |
| Year: | 2020 |
| Country: | Portugal |
| Document type: | master thesis |
| Access type: | open access |
| Associated institution: | Universidade de Lisboa |
| Language: | English |
| Origin: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Summary: | A população pediátrica representa uma porção da sociedade que varia desde o nascimento até ao início da idade adulta, sendo considerada como sendo um grupo bastante heterogéneo. Neste grupo etário são frequentemente descritas dificuldades relacionadas com adesão à terapêutica. Deste modo, películas bucais podem representar uma forma nova e mais simples de administração, que poderá ter também uma aplicação em idosos ou pacientes que não conseguem engolir comprimidos ou cápsulas. Para além disso, em termos de formulação, películas bucais podem resolver problemas relacionados com a substância ativa dado terem a capacidade de libertar fármacos pouco solúveis. No presente trabalho o objetivo foi produzir diferentes películas bucais para administração pediátrica de furosemida e avaliar se este fármaco atravessa as células pela via paracelular ou transcelular, usando coumarin-6 como um modelo lipofílico do fármaco, com propriedades fluorescentes. Com este propósito, diferentes películas foram produzidas usando o método de solvent casting: películas com nanopartículas lipídicas vazias, ou nanopartículas lipídicas contendo coumarin-6 ou furosemida; películas com o polímero solubilizante e formador de películas Soluplus®; e películas com ciclodextrinas e Soluplus®. O polímero Soluplus® foi usado como matriz para a película e também como solubilizador da furosemida, incorporando-a em micelas poliméricas. Para a película contendo ciclodextrinas, estas formam um complexo de inclusão com o fármaco que é então incorporado nas micelas de Soluplus®, com o intuito de aumentar a estabilidade e diminuir o sabor e sensação bucal desagradáveis. De entre as diferentes formulações, a melhor película aparentou ser a formulação que continha complexos de inclusão de ciclodextrinas-furosemida dentro de micelas de Soluplus®. As partículas criadas eram pequenas e homogéneas, que quando adicionadas à hidroxipropil metilcelulose para criar uma película sólida após secagem, demonstraram criar uma película com tamanho, forma, espessura e pH após dispersão aceitáveis, assim como um perfil de turgescência e erosão adequado e propriedades mucoadesivas (que possivelmente contrariam a baixa permeabilidade do fármaco). Adicionalmente, a adição de ciclodextrinas à formulação de Soluplus® não demonstrou ter impacto no perfil de dissolução do fármaco, fazendo desta formulação uma possibilidade de administração bucal de furosemida em pediatria. |
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