Publicação
Alterações genéticas associadas ao desenvolvimento de Perturbação do Desenvolvimento Intelectual
| Resumo: | A Perturbação do Desenvolvimento Intelectual (PDI) caracteriza-se por um desenvolvimento cerebral incompleto, constituindo um sério problema de Saúde Pública. As alterações genéticas estão na origem de 40% dos casos, sendo que este tipo de etiologia consiste em alterações cromossómicas, Copy Number Variants (CNVs), alterações monogénicas e anomalias epigenéticas. A citogenética convencional é bastante importante no diagnóstico pós-natal, permitindo o estudo global do genoma. Assim, através do bandeamento GTL, é possível elaborar e analisar cariótipos, determinando a origem de diferentes condições clínicas, como a infertilidade, o atraso global do desenvolvimento ou a PDI. Ao nível dos produtos de abortamento, possibilita a identificação de alterações que poderão ser responsáveis pelo aborto, proporcionando um melhor acompanhamento das gravidezes futuras. As técnicas de bandeamento CBL e NOR são também utilizadas quando existe suspeita de uma alteração que envolve regiões específicas dos cromossomas. Contudo, a citogenética convencional apenas permite a deteção de alterações cromossómicas com mais de 5 Mb (Mega pares de bases), sendo necessários técnicos qualificados para análise dos cariótipos. A citogenética molecular, como a técnica de FISH (Fluorescence in situ hybridization), devido à sua maior resolução, representa um método complementar à citogenética clássica, permitindo o diagnóstico rápido de rearranjos cromossómicos que não podem ser identificados pela análise convencional. No entanto, esta é mais dispendiosa e não permite a avaliação de todo o genoma, sendo utilizada para, nomeadamente, confirmar a presença de alterações cromossómicas já suspeitas. A bioinformática é uma área da ciência que envolve a utilização de tecnologia informática para recolher e analisar dados biológicos, tais como as sequências de DNA. Atualmente, são utilizadas bases de dados e programas computacionais específicos para identificar que tipo de sequências de DNA estão presentes ao nível dos pontos de quebra cromossómicos, permitindo compreender o fenótipo associado a uma determinada alteração. As diferentes metodologias devem ser utilizadas em conjunto, ultrapassando as suas limitações individuais. Esta abordagem permite melhorar o conhecimento atual sobre as origens de determinada condição clínica, como a PDI. Possibilita também a obtenção de um diagnóstico mais rápido e mais preciso, determinando o risco de recorrência e as implicações para as gerações futuras. Com o objetivo de adquirir experiência na área da citogenética e identificar alterações relacionadas com a PDI, realizaram-se 50 culturas celulares de amostras de sangue periférico e 15 culturas de produtos de abortamento. Foram detetadas alterações cromossómicas em 9 amostras de sangue periférico e 4 amostras de produtos de abortamento. Das 9 amostras referidas, 6 possuíam indicação clínica de atraso do desenvolvimento psicomotor ou PDI. Os pontos de quebra associados a algumas das alterações cromossómicas foram estudados recorrendo a bases de dados como a DECIPHER, OMIM e UCSC Genome Browser. Os casos clínicos foram também comparados com a literatura disponível. |
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| Autores principais: | Gonçalves, Ana Luísa Barreiro |
| Assunto: | perturbação do desenvolvimento intelectual diagnóstico pós-natal produtos de abortamento citogenética convencional citogenética molecular |
| Ano: | 2024 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da UTAD |
| Resumo: | A Perturbação do Desenvolvimento Intelectual (PDI) caracteriza-se por um desenvolvimento cerebral incompleto, constituindo um sério problema de Saúde Pública. As alterações genéticas estão na origem de 40% dos casos, sendo que este tipo de etiologia consiste em alterações cromossómicas, Copy Number Variants (CNVs), alterações monogénicas e anomalias epigenéticas. A citogenética convencional é bastante importante no diagnóstico pós-natal, permitindo o estudo global do genoma. Assim, através do bandeamento GTL, é possível elaborar e analisar cariótipos, determinando a origem de diferentes condições clínicas, como a infertilidade, o atraso global do desenvolvimento ou a PDI. Ao nível dos produtos de abortamento, possibilita a identificação de alterações que poderão ser responsáveis pelo aborto, proporcionando um melhor acompanhamento das gravidezes futuras. As técnicas de bandeamento CBL e NOR são também utilizadas quando existe suspeita de uma alteração que envolve regiões específicas dos cromossomas. Contudo, a citogenética convencional apenas permite a deteção de alterações cromossómicas com mais de 5 Mb (Mega pares de bases), sendo necessários técnicos qualificados para análise dos cariótipos. A citogenética molecular, como a técnica de FISH (Fluorescence in situ hybridization), devido à sua maior resolução, representa um método complementar à citogenética clássica, permitindo o diagnóstico rápido de rearranjos cromossómicos que não podem ser identificados pela análise convencional. No entanto, esta é mais dispendiosa e não permite a avaliação de todo o genoma, sendo utilizada para, nomeadamente, confirmar a presença de alterações cromossómicas já suspeitas. A bioinformática é uma área da ciência que envolve a utilização de tecnologia informática para recolher e analisar dados biológicos, tais como as sequências de DNA. Atualmente, são utilizadas bases de dados e programas computacionais específicos para identificar que tipo de sequências de DNA estão presentes ao nível dos pontos de quebra cromossómicos, permitindo compreender o fenótipo associado a uma determinada alteração. As diferentes metodologias devem ser utilizadas em conjunto, ultrapassando as suas limitações individuais. Esta abordagem permite melhorar o conhecimento atual sobre as origens de determinada condição clínica, como a PDI. Possibilita também a obtenção de um diagnóstico mais rápido e mais preciso, determinando o risco de recorrência e as implicações para as gerações futuras. Com o objetivo de adquirir experiência na área da citogenética e identificar alterações relacionadas com a PDI, realizaram-se 50 culturas celulares de amostras de sangue periférico e 15 culturas de produtos de abortamento. Foram detetadas alterações cromossómicas em 9 amostras de sangue periférico e 4 amostras de produtos de abortamento. Das 9 amostras referidas, 6 possuíam indicação clínica de atraso do desenvolvimento psicomotor ou PDI. Os pontos de quebra associados a algumas das alterações cromossómicas foram estudados recorrendo a bases de dados como a DECIPHER, OMIM e UCSC Genome Browser. Os casos clínicos foram também comparados com a literatura disponível. |
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