Autor(es): Torres, Tiago ; Antunes, Joana ; Tavares Bello, Rui ; Varela, Paulo ; Henrique, Martinha ; Marques Pinto, Gabriela ; Figueiredo, Américo ; Correia, Osvaldo ; Filipe, Paulo ; Menezes Brandão, Francisco
Data: 2025
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10400.17/5244
Origem: Repositório do Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE
Assunto(s): HSAC DER; Humans; Psoriasis* / diagnosis; Psoriasis* / epidemiology; Psoriasis* / physiopathology; Psoriasis* / therapy
Generalized pustular psoriasis (GPP) is a rare but severe inflammatory skin disease characterized by the eruption of widespread sterile pustules, often accompanied by systemic inflammation. Although GPP can coexist with plaque psoriasis, it is increasingly recognized as a distinct entity with unique clinicopathological, immunologic, and genetic features. The dysregulated IL-36 pathway, including mutations in the IL36RN gene, is implicated in GPP pathogenesis, providing a molecular basis for targeted therapies. Diagnosing GPP requires a comprehensive evaluation, including clinical presentation, potential triggers, patient history, histopathologic findings, and laboratory results. Disease severity must be assessed through both cutaneous symptoms and systemic involvement, as GPP flares can lead to life-threatening complications such as sepsis and multi-organ failure. Historically, GPP treatment primarily relied on therapies approved for plaque psoriasis, despite their limited specificity for this condition. Recent advances in understanding the molecular mechanisms of GPP, particularly the central role of interleukin-36 pathway, have led to the development of targeted therapies for this rare condition. Currently, spesolimab is the only therapy specifically approved for treating GPP flares in adolescents and adults, in both Europe and the United States of America. However, the management of GPP remains complex and challenging. This narrative review provides an overview of the epidemiology, pathophysiology, clinical features, comorbidities, and evolving therapeutic strategies for GPP.
A psoríase pustulosa generalizada (PPG) é uma doença inflamatória da pele, rara embora potencialmente grave, caracterizada pelo aparecimento de pústulas estéreis generalizadas, frequentemente acompanhadas por inflamação sistémica. Embora possa coexistir com psoríase em placas, a PPG é cada vez mais reconhecida como uma entidade distinta, com características clinicopatológicas, imunológicas e genéticas únicas. A desregulação da via da interleucina-36, incluindo mutações no gene IL36RN, está implicada na patogénese da PPG, proporcionando uma base molecular para terapêutica dirigidas. O diagnóstico de PPG requer uma avaliação abrangente, incluindo as características clínicas, possíveis fatores desencadeantes, antece-dentes do doente, achados histopatológicos e resultados laboratoriais. A gravidade da doença deve ser avaliada através do atingimento cutâneo e do envolvimento sistémico, uma vez que as exacerbações da PPG podem levar a complicações com potencial risco de vida, incluindo sépsis e falência multiorgânica. Historicamente, o tratamento da PPG era baseado em terapêuticas aprovadas para a psoríase em placas, apesar da sua limitada espe-cificidade para esta condição. Os avanços recentes na compreensão dos mecanismos moleculares da PPG, particularmente o papel central da via de interleucina-36, levaram ao desenvolvimento de moléculas direcionadas para esta doença rara. Atualmente, o spesolimab é a única terapêutica espe-cificamente aprovada para o tratamento de exacerbações da PPG em adolescentes e adultos, tanto na Europa como nos Estados Unidos da América. No entanto, a gestão da PPG continua a ser complexa e desafiante. Esta revisão narrativa oferece uma visão geral da epidemiologia, fisiopatologia, características clínicas, comorbilidades e estratégias terapêuticas em evolução para a PPG.
