Author(s):
Fernandes, Isabel ; Macedo, Daniela ; Gouveia, Emanuel ; Ferreira, Ana ; Lima, Jorge ; Lopez, Dolores ; Melo-Alvim, Cecília ; Carvalho, Alice ; Tavares, Paulo ; Rodrigues-Santos, Paulo ; Cardoso, Pedro ; Magalhães, Manuel ; Vieira, Paula ; Brito, Joaquim ; Mendes, Cristina ; Rodrigues, Joana ; Netto, Eduardo ; Oliveira, Vânia ; Sousa, Catarina ; Henriques Abreu, Miguel ; Pina, Filomena ; Vasques, Hugo
Date: 2025
Origin: Acta Médica Portuguesa
Subject(s): Gene Fusion; Oncogene Proteins, Fusion/genetics; Receptor, trkA/genetics; Sarcoma/genetics; Fusão Génica; Proteínas de Fusão Oncogénica/genética; Receptor trkA/genética; Sarcoma/genética
Description
Sarcomas are a rare and heterogeneous group of mesenchymal malignant tumors and account for approximately 1% of all adult cancers and around 20% of all pediatric solid tumors in Europe. Technology advances have enabled a more accurate and efficient characterization of the molecular mechanisms underlying the pathogenesis of sarcoma subtypes and revealed novel and unexpected therapeutic targets with prognostic/predictive biomarkers, namely the neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion. The NTRK fusion assessment has recently become a standard part of management for patients with unresectable locally advanced or metastatic cancers and has been identified in various tumor types. In the more prevalent adult and pediatric sarcomas, NTRK fusions are present in 1% and 20%, respectively, and in more than 90% of very rare subsets of tumors. The inhibition of TRK activity with first-generation TRK inhibitors has been found to be effective and well tolerated in adult and pediatric patients, independently of the tumor type. Overall, the therapeutic benefit to those patients compensates for the difficulties of identifying NTRK gene fusions. However, the rarity and diagnostic complexity of NTRK gene fusions raise several questions and challenges for clinicians. To address these issues, an expert panel of medical and pediatric oncologists, radiologists, surgeons, orthopedists, and pathologists reviewed the recent literature and discussed the current status and challenges, proposing a diagnostic algorithm for identifying NTRK fusion sarcomas. The aim of this article is to review the updated information on this issue and to provide the experts’ recommendations and practical guidance on the optimal management of patients with soft tissue sarcomas, infantile fibrosarcoma, gastrointestinal stromal tumors, and osteosarcoma.
Os sarcomas são um grupo raro e heterogéneo de tumores mesenquimatosos malignos, e constituem um dos principais grupos de cancros raros na Europa, representando cerca de 1% de todos os cancros em adultos e cerca de 20% de todos os tumores sólidos pediátricos. Os avanços tecnológicos permitiram uma caracterização mais precisa e eficiente dos mecanismos moleculares subjacentes à patogénese dos subtipos de sarcoma e revelaram novos e inesperados alvos terapêuticos e biomarcadores prognósticos/preditivos, nomeadamente o gene de fusão do recetor tirosina cinase neurotrófico (NTRK). A avaliação da fusão de NTRK foi incluída, recentemente, na gestão de doentes com cancros localmente avançados irressecáveis ou metastáticos e foi identificada em vários tipos de tumores de adultos e pediátricos. Nos sarcomas mais prevalentes diagnosticados em adultos e pediátricos, as fusões de NTRK estão presentes em 1% e 20%, respetivamente, e em mais de 90% dos subconjuntos de tumores muito raros. A inibição da atividade deTRK com inibidores de primeira geração tem-se mostrado eficaz e bem tolerada em doentes adultos e pediátricos, independentemente do tipo de tumor. Globalmente, o benefício terapêutico para estes doentes compensa as dificuldades em identificar os genes de fusão de NTRK, sendo que a raridade e a complexidade diagnóstica dos genes de fusão de NTRK levantam várias questões e desafios para os médicos. Para abordar estas questões, um painel de oncologistas médicos e pediátricos, radiologistas, cirurgiões, ortopedistas e patologistas reviram a literatura recente e discutiram o estado atual e os desafios, propondo um algoritmo de diagnóstico para identificar sarcomas de fusão de NTRK. Este artigo pretende apresentar uma revisão da literatura atual sobre o tema e fornecer as recomendações dos especialistas e orientações práticas para a gestão de doentes com sarcomas de tecidos moles, fibrossarcoma infantil, tumores do estroma gastrointestinal e osteossarcomas.
