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Analysis of shared heritability in common disorders of the brain

Author(s): Anttila, Verneri ; Bulik-Sullivan, Brendan ; Finucane, Hilary K. ; Walters, Raymond K. ; Bras, Jose ; Duncan, Laramie ; Escott-Price, Valentina ; Falcone, Guido J. ; Gormley, Padhraig ; Malik, Rainer ; Patsopoulos, Nikolaos A. ; Schoch, Susanne ; Sisodiya, Sanjay M. ; Smith, Philip ; Sperling, Michael ; Striano, Pasquale ; Surges, Rainer ; Thomas, G. Neil ; Visscher, Frank ; Whelan, Christopher D. ; Berr, Claudine ; Kurth, Tobias ; Zara, Federico ; Heinzen, Erin L. ; Marson, Anthony ; Becker, Felicitas ; Stroink, Hans ; Zimprich, Fritz ; Gasser, Thomas ; Gibbs, Raphael ; Heutink, Peter ; Martinez, Maria ; Ligthart, Lannie ; Letenneur, Luc ; Morris, Huw R. ; Sharma, Manu ; Ryten, Mina ; Mok, Kin Y. ; Pulit, Sara ; Bevan, Steve ; Holliday, Elizabeth ; Attia, John ; Battey, Thomas ; Terwindt, Gisela M. ; Boncoraglio, Giorgio ; Hannequin, Didier ; Thijs, Vincent ; Chen, Wei-Min ; Mitchell, Braxton ; Rothwell, Peter ; Sharma, Pankaj ; Sudlow, Cathie ; Vicente, Astrid ; Markus, Hugh ; Freilinger, Tobias ; Kourkoulis, Christina ; Pera, Joana ; Amouyel, Philippe ; Raffeld, Miriam ; Silliman, Scott ; Boraska Perica, Vesna ; Thornton, Laura M. ; Huckins, Laura M. ; William Rayner, N. ; Lewis, Cathryn M. ; Ran, Caroline ; Gratacos, Monica ; Rybakowski, Filip ; Keski-Rahkonen, Anna ; Boland, Anne ; Raevuori, Anu ; Hudson, James I. ; Reichborn-Kjennerud, Ted ; Monteleone, Palmiero ; Karwautz, Andreas ; Mannik, Katrin ; Gordon, Scott D. ; Baker, Jessica H. ; O’Toole, Julie K. ; Trace, Sara E. ; Davis, Oliver S. P. ; Deleuze, Jean-François ; Helder, Sietske G. ; Ehrlich, Stefan ; Herpertz-Dahlmann, Beate ; Danner, Unna N. ; van Elburg, Annemarie A. ; Borck, Guntram ; Clementi, Maurizio ; Forzan, Monica ; Docampo, Elisa ; Lissowska, Jolanta ; Hauser, Joanna ; Duron, Emmanuelle ; Tortorella, Alfonso ; Maj, Mario ; Gonidakis, Fragiskos ; Tziouvas, Konstantinos ; Adams, Hieab H.H. ; Papezova, Hana ; Yilmaz, Zeynep ; Wagner, Gudrun ; Cohen-Woods, Sarah ; Herms, Stefan ; Julià, Antonio ; Vardarajan, Badri N. ; Rabionet, Raquel ; Dick, Danielle M. ; Ripatti, Samuli ; Lehtimäki, Terho ; Andreassen, Ole A. ; Espeseth, Thomas ; Lundervold, Astri J. ; Steen, Vidar M. ; Pinto, Dalila ; Scherer, Stephen W. ; Aschauer, Harald ; Reitz, Christiane ; Schosser, Alexandra ; Alfredsson, Lars ; Wedenoja, Juho ; Padyukov, Leonid ; Halmi, Katherine A. ; Mitchell, James ; Strober, Michael ; Bergen, Andrew W. ; Kaye, Walter ; Szatkiewicz, Jin Peng ; Cormand, Bru ; Goate, Alison M. ; Ramos-Quiroga, Josep Antoni ; Ripke, Stephan ; Sánchez-Mora, Cristina ; Ribasés, Marta ; Casas, Miguel ; Hervas, Amaia ; Arranz, Maria Jesús ; Haavik, Jan ; Zayats, Tetyana ; Johansson, Stefan ; Williams, Nigel ; Huentelman, Matthew J. ; Buring, Julie E. ; Elia, Josephine ; Dempfle, Astrid ; Rothenberger, Aribert ; Kuntsi, Jonna ; Oades, Robert D. ; Banaschewski, Tobias ; Franke, Barbara ; Buitelaar, Jan K. ; Arias Vasquez, Alejandro ; Doyle, Alysa E. ; Schürks, Markus ; Kamboh, M. Ilyas ; Reif, Andreas ; Lesch, Klaus-Peter ; Freitag, Christine ; Rivero, Olga ; Palmason, Haukur ; Romanos, Marcel ; Langley, Kate ; Rietschel, Marcella ; Witt, Stephanie H. ; Hrafnsdottir, Maria ; Dalsgaard, Soeren ; Larson, Eric B. ; Børglum, Anders D. ; Waldman, Irwin ; Wilmot, Beth ; Molly, Nikolas ; Bau, Claiton H.D. ; Crosbie, Jennifer ; Schachar, Russell ; Loo, Sandra K. ; Hottenga, Jouke-Jan ; McGough, James J. ; Grevet, Eugenio H. ; Rogaeva, Ekaterina ; Medland, Sarah E. ; Robinson, Elise ; Weiss, Lauren A. ; Bacchelli, Elena ; Bailey, Anthony ; Bal, Vanessa ; Battaglia, Agatino ; Penninx, Brenda ; Betancur, Catalina ; Bolton, Patrick ; Cantor, Rita ; St George-Hyslop, Peter ; Celestino-Soper, Patrícia ; Dawson, Geraldine ; De Rubeis, Silvia ; Duque, Frederico ; Green, Andrew ; Klauck, Sabine M. ; Artto, Ville ; Leboyer, Marion ; Levitt, Pat ; Maestrini, Elena ; Mane, Shrikant ; Hakonarson, Hakon ; De-Luca, Daniel Moreno- ; Parr, Jeremy ; Regan, Regina ; Reichenberg, Abraham ; Sandin, Sven ; Kaunisto, Mari ; Vorstman, Jacob ; Wassink, Thomas ; Wijsman, Ellen ; Cook, Edwin ; Santangelo, Susan ; Kukull, Walter A. ; Delorme, Richard ; Rogé, Bernadette ; Magalhaes, Tiago ; Arking, Dan ; Vepsäläinen, Salli ; Schulze, Thomas G. ; Thompson, Robert C. ; Strohmaier, Jana ; Matthews, Keith ; Melle, Ingrid ; Morris, Derek ; Farrer, Lindsay A. ; Blackwood, Douglas ; McIntosh, Andrew ; Bergen, Sarah E ; Martin, Nicholas G. ; Schalling, Martin ; Jamain, Stéphane ; Maaser, Anna ; Fischer, Sascha B. ; Reinbold, Céline S. ; Fullerton, Janice M. ; Grigoroiu-Serbanescu, Maria ; Barnes, Lisa L. ; Guzman-Parra, José ; Mayoral, Fermin ; Montgomery, Grant W. ; Schofield, Peter R. ; Cichon, Sven ; Mühleisen, Thomas W. ; Degenhardt, Franziska ; Schumacher, Johannes ; Bauer, Michael ; Mitchell, Philip B. ; Gershon, Elliot S. ; Beach, Thomas G. ; Rice, John ; Wei, Zhi ; Potash, James B. ; Zandi, Peter P. ; Craddock, Nick ; Ferrier, I. Nicol ; Alda, Martin ; Rouleau, Guy A. ; Turecki, Gustavo ; Ophoff, Roel ; Pato, Carlos ; Demirci, F. Yesim ; Kurki, Mitja I. ; Anjorin, Adebayo ; Stahl, Eli ; Leber, Markus ; Czerski, Piotr M. ; Edenberg, Howard J. ; Cruceanu, Cristiana ; Jones, Ian R. ; Posthuma, Danielle ; Andlauer, Till F.M. ; Forstner, Andreas J. ; Hämäläinen, Eija ; Head, Elizabeth ; Streit, Fabian ; Baune, Bernhard T. ; Air, Tracy ; Sinnamon, Grant ; Wray, Naomi R. ; MacIntyre, Donald J. ; Porteous, David ; Homuth, Georg ; Rivera, Margarita ; Huang, Hailiang ; Grove, Jakob ; Hulette, Christine M. ; Middeldorp, Christel M. ; Hickie, Ian ; Pergadia, Michele ; Mehta, Divya ; Smit, Johannes H. ; Jansen, Rick ; de Geus, Eco ; Dunn, Erin ; Huang, Jie ; Li, Qingqin S. ; Nauck, Matthias ; Jicha, Gregory A. ; Schoevers, Robert A. ; Beekman, Aartjan TF ; Knowles, James A. ; Viktorin, Alexander ; Arnold, Paul ; Barr, Cathy L. ; Bedoya-Berrio, Gabriel ; Sandor, Cynthia ; Bienvenu, O. Joseph ; Brentani, Helena ; Burton, Christie ; Kauwe, John S.K. ; Camarena, Beatriz ; Cappi, Carolina ; Cath, Danielle ; Cavallini, Maria ; Cusi, Daniele ; Darrow, Sabrina ; Webber, Caleb ; Denys, Damiaan ; Derks, Eske M. ; Dietrich, Andrea ; Fernandez, Thomas ; Kaye, Jeffrey A. ; Figee, Martijn ; Freimer, Nelson ; Gerber, Gloria ; Grados, Marco ; Greenberg, Erica ; Muller-Myhsok, Bertram ; Hanna, Gregory L. ; Hartmann, Andreas ; Hirschtritt, Matthew E. ; Hoekstra, Pieter J. ; Huang, Alden ; Leverenz, James B. ; Huyser, Chaim ; Illmann, Cornelia ; Jenike, Michael ; Kuperman, Samuel ; Schreiber, Stefan ; Leventhal, Bennett ; Lochner, Christine ; Lyon, Gholson J. ; Macciardi, Fabio ; Madruga-Garrido, Marcos ; Malaty, Irene A. ; Levey, Allan I. ; Maras, Athanasios ; McGrath, Lauren ; Miguel, Eurípedes C. ; Salomaa, Veikko ; Mir, Pablo ; Nestadt, Gerald ; Nicolini, Humberto ; Okun, Michael S. ; Pakstis, Andrew ; Paschou, Peristera ; Piacentini, John ; Lieberman, Andrew P. ; Pittenger, Christopher ; Plessen, Kerstin ; Loehrer, Elizabeth ; Ramensky, Vasily ; Ramos, Eliana M. ; Reus, Victor ; Richter, Margaret A. ; Riddle, Mark A. ; Robertson, Mary M. ; Roessner, Veit ; Rosário, Maria ; Pankratz, Vernon S. ; Samuels, Jack F. ; Yu, Dongmei ; Sandor, Paul ; Stein, Dan J. ; Tsetsos, Fotis ; Van Nieuwerburgh, Filip ; Weatherall, Sarah ; Wendland, Jens R. ; Wolanczyk, Tomasz ; Worbe, Yulia ; Zai, Gwyneth ; Poon, Wayne W. ; Göbel, Hartmut ; Goes, Fernando S. ; McLaughlin, Nicole ; Nestadt, Paul S. ; Grabe, Hans-Jorgen ; Depienne, Christel ; Konkashbaev, Anuar ; Lanzagorta, Nuria ; Valencia-Duarte, Ana ; Bramon, Elvira ; Buccola, Nancy ; Macaya, Alfons ; Quinn, Joseph F. ; Cahn, Wiepke ; Cairns, Murray ; Chong, Siow A. ; Cohen, David ; Crespo-Facorro, Benedicto ; Crowley, James ; Davidson, Michael ; DeLisi, Lynn ; Dinan, Timothy ; Pozo-Rosich, Patricia ; Donohoe, Gary ; Saykin, Andrew J. ; Drapeau, Elodie ; Duan, Jubao ; Haan, Lieuwe ; Hougaard, David ; Karachanak-Yankova, Sena ; Khrunin, Andrey ; Klovins, Janis ; Kučinskas, Vaidutis ; Hansen, Thomas ; Lee Chee Keong, Jimmy ; Limborska, Svetlana ; Schneider, Lon S. ; Loughland, Carmel ; Lönnqvist, Jouko ; Maher, Brion ; Mattheisen, Manuel ; McDonald, Colm ; Murphy, Kieran C. ; Murray, Robin ; Werge, Thomas ; Nenadic, Igor ; van Os, Jim ; Pantelis, Christos ; Smith, Amanda G. ; Pato, Michele ; Petryshen, Tracey ; Quested, Digby ; Roussos, Panos ; Sanders, Alan R. ; Schall, Ulrich ; Kaprio, Jaakko ; Schwab, Sibylle G. ; Sim, Kang ; So, Hon-Cheong ; Stögmann, Elisabeth ; Sonnen, Joshua A. ; Subramaniam, Mythily ; Toncheva, Draga ; Waddington, John ; Walters, James ; Weiser, Mark ; Metspalu, Andres ; Cheng, Wei ; Cloninger, Robert ; Curtis, David ; Gejman, Pablo V. ; Henskens, Frans ; Stern, Robert A. ; Mattingsdal, Morten ; Oh, Sang-Yun ; Scott, Rodney ; Webb, Bradley ; Kubisch, Christian ; Breen, Gerome ; Churchhouse, Claire ; Bulik, Cynthia M. ; Daly, Mark ; Dichgans, Martin ; Faraone, Stephen V. ; Van Deerlin, Vivianna M. ; Guerreiro, Rita ; Holmans, Peter ; Kendler, Kenneth S. ; Ferrari, Michel D. ; Koeleman, Bobby ; Mathews, Carol A. ; Price, Alkes ; Scharf, Jeremiah ; Sklar, Pamela ; Williams, Julie ; Wood, Nicholas W. ; Van Eldik, Linda J. ; Cotsapas, Chris ; Palotie, Aarno ; Belin, Andrea C. ; Smoller, Jordan W. ; Sullivan, Patrick ; Rosand, Jonathan ; Corvin, Aiden ; Neale, Benjamin M. ; The Brainstorm Consortium ; Harold, Denise ; Russo, Giancarlo ; Rubinsztein, David C. ; Bayer, Anthony ; Lee, Phil H. ; Tsolaki, Magda ; Proitsi, Petra ; Fox, Nick C. ; Hampel, Harald ; Owen, Michael J. ; Mead, Simon ; Passmore, Peter ; Morgan, Kevin ; Nöthen, Markus M. ; Schott, Jonathan M. ; van den Maagdenberg, Arn M.J.M. ; Rossor, Martin ; Lupton, Michelle K. ; Hoffmann, Per ; Kornhuber, Johannes ; Lawlor, Brian ; McQuillin, Andrew ; Al-Chalabi, Ammar ; Bis, Joshua C ; Ruiz, Agustin ; Boada, Mercè ; Zwart, John-Anker ; Seshadri, Sudha ; Beiser, Alexa ; Rice, Kenneth ; van der Lee, Sven J. ; De Jager, Philip L. ; Geschwind, Daniel H. ; Riemenschneider, Matthias ; Riedel-Heller, Steffi ; Rotter, Jerome I ; Ransmayr, Gerhard ; Boomsma, Dorret ; Hyman, Bradley T. ; Cruchaga, Carlos ; Alegret, Montserrat ; Winsvold, Bendik ; Palta, Priit ; Farh, Kai-How ; Cuenca-Leon, Ester ; Furlotte, Nicholas ; Eriksson, Nicholas ; Olesen, Jes ; Chasman, Daniel I. ; Nyholt, Dale R. ; Anney, Richard ; Avbersek, Andreja ; Baum, Larry ; Turley, Patrick ; Berkovic, Samuel ; Bradfield, Jonathan ; Buono, Russell ; Catarino, Claudia B. ; Cossette, Patrick ; De Jonghe, Peter ; Depondt, Chantal ; Dlugos, Dennis ; Ferraro, Thomas N. ; French, Jacqueline ; Grenier-Boley, Benjamin ; Hjalgrim, Helle ; Jamnadas-Khoda, Jennifer ; Kälviäinen, Reetta ; Kunz, Wolfram S. ; Lerche, Holger ; Leu, Costin ; Lindhout, Dick ; Lo, Warren ; Lowenstein, Daniel ; McCormack, Mark ; Chouraki, Vincent ; Møller, Rikke S. ; Molloy, Anne ; Ng, Ping-Wing ; Oliver, Karen ; Privitera, Michael ; Radtke, Rodney ; Ruppert, Ann-Kathrin ; Sander, Thomas ; Schachter, Steven ; Schankin, Christoph ; Kamatani, Yoichiro ; Scheffer, Ingrid

Date: 2018

Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.18/5596

Origin: Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde

Subject(s): Brain; Disorders of the Brain; Psychiatric Genomics; Genetic Factors; Psychiatric Disorders; Neurological Disorders; Risks factors; Etiology; Perturbações do Desenvolvimento Infantil e Saúde Mental


Description

Disorders of the brain can exhibit considerable epidemiological comorbidity and often share symptoms, provoking debate about their etiologic overlap. We quantified the genetic sharing of 25 brain disorders from genome-wide association studies of 265,218 patients and 784,643 control participants and assessed their relationship to 17 phenotypes from 1,191,588 individuals. Psychiatric disorders share common variant risk, whereas neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders. We also identified significant sharing between disorders and a number of brain phenotypes, including cognitive measures. Further, we conducted simulations to explore how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity affect genetic correlations. These results highlight the importance of common genetic variation as a risk factor for brain disorders and the value of heritability-based methods in understanding their etiology.

Document Type Journal article
Language English
Contributor(s) Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde
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